一、背景与目的片剂作为传统的剂型，因其性质稳定、携带与使用方便、制造机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确而成为目前最常用的剂型之一。但因片剂加压成型、崩解较慢、生物利用度较低且老年人、儿童、精神病患者等吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。因此在固体制剂的研究中，各种速释制剂已经逐渐成为近几年来新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片。2005年5月药审中心定义口腔崩解片（OrallyDisintegrating Tablet，ODT）（以下简称口崩片）即在口腔内可快速崩解、分散或溶解于唾液中的片剂，患者不需水或只需极少量水可将药物顺利服下。其特点为：不需用水或只需少量用水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，体内行为基本与普通片剂一致。与舌下含片不同，起效并不依赖于口腔粘膜吸收。但由于味道和口感是口腔崩解片处方设计所面临的挑战，因此大大限制了这一新剂型的迅速发展。本文以苦味药物益心酮为模型药物，以Eudragit EPO为包衣材料，流化床喷雾包衣来掩味，多功能预混辅料及采用全粉末直接压片方法，制备出可工业化的益心酮口腔崩解片，并对其质量及初步稳定性进行研究。二、方法与结果1.益心酮口腔崩解片直接压片适宜辅料的选择选用的辅料是一种具有多功能性的药用辅料，即预混辅料。这种辅料具有极佳的多种性能，其可以优化流动性，可压性和含量均匀性，优化配方，对开发和生产极为有利。预混辅料是将现有的两种或多种辅料通过某种操作，如共同干燥、喷雾干燥、共同结晶等工艺，使辅料在亚颗粒状态发生物理反应，产生具有功能协同作用并掩盖单个辅料的不足的新辅料。预混辅料颗粒的流动性、可压性都明显优于多种辅料的简单混合配方，有利于直接压片工艺的使用。2.益心酮口腔崩解片的制备选用的包衣材料是一种口腔中不能溶解而在胃内能迅速溶解的薄膜包衣材料（甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，在中国通称为丙烯酸树脂，国外商品名为Eudragit EPO）。采用流化床底喷技术将益心酮原料药制成具有一定硬度、大小的颗粒后再对其进行包衣制得微丸。包衣材料在近中性（pH5～7）的环境中不溶解，在pH5以下的介质中很快溶解。由于其叔胺基有强亲水性，它在pH5以上的介质中有较大的溶胀性，所以即使在pH较高的胃液中仍能溶解。以达到在胃中迅速释药，在口腔中掩味的目的。并采用L49（3）正交实验，对益心酮口腔崩解片的制备工艺进行优化。3.益心酮口腔崩解片的质量控制参照中国药典2010年版二部及新药研究指导原则，进行了益心酮口腔崩解片的的质量研究。根据山楂叶提取物的性质并结合现有国家2010版药典标准，采用HPLC法测定本品中金丝桃苷的含量。结果表明含量测定方法精密度高，重现性好。4.对制得的益心酮口腔崩解片样品进行初步稳定性考察根据2010版《中国药典》中有关稳定性考察的原则，设置稳定性研究为高温(60℃±2℃)、高湿(RH75±5％和RH90±5％)、光照(4500±500Lx)等条件。并进行了6个月加速试验和12个月长期稳定性试验。试验结果表明本品耐强光、高温，但高湿(RH75±5％和RH90±5％)对崩解时限有影响，应防潮保存。三、结论本文对口腔崩解片中比较关键的因素进行了综合性的研究与探讨，首次使用预混辅料和流化床包衣掩味技术对益心酮口崩片的粒度及崩解的影响进行了研究，解决了崩解、掩味及口感三者的平衡问题，经过质量研究及初步稳定性研究，可以满足临床使用和工业化生产的要求。