在过去的二十多年中，为了克服201T1物理特性差的缺点，研究者一直致力于研究开发由物理特性极佳的99mTc标记的心肌灌注显像剂，几种新型心肌灌注显像剂相继研制成功并应用于临床。现有的99mTc标记心肌灌注显像剂依所负电荷的不同可分为两大类，即阳离子心肌灌注显像剂和中性心肌灌注显像剂。目前，临床上使用最广泛的99mTc标记心肌灌注显像剂99mTc-MIBI和99mTc-tetrofosmin均为单价阳离子配合物，它们均具有较高的心肌摄取和满意的心肌滞留时间：99mTc-teboroxime和99mTcN-NOET是两个中性心肌灌注显像剂，它们的心肌提取率高，在高血流状态下更能准确地反映冠状动脉血流状况，且它们均具有和201T1相似的“再分布”现象。99mTcN-NOET还是第一个报道的具有稳定的[99mTc≡N]2+核结构的心肌灌注显像剂。 尽管这些99mTc标记心肌灌注显像剂的物理特性明显优于201T1，但它们均具有一个共同的缺点就是它们的生物分布特性都不理想，肝脏摄取放射性高，清除缓慢，不仅导致显像时间延长，而且由于肝脏距离心脏较近，持续的肝浓聚会明显干扰左室下后壁及心尖部的清晰显影。因此，研究开发生物分布特性更好的99mTc标记心肌灌注显像剂仍然具有重要的现实意义。 [99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+((二(二甲基丙基膦基乙基)-乙氧乙胺)-(二(氮-乙氧乙基)二硫代氨基)锝氮配合物)是新近开发出的一类99mTc标记心肌灌注显像剂。与99mTcN-NOET类似，它也是一个以[99m-Tc≡N]2+核结构为中心的脂溶性配合物，但与99mTcN-NOET不同的是，它是一个单价阳离子显像剂，这一点又与99mTc-MIBI和99mTc-tetrofosmin相似。早期研究显示，该化合物具有较高的亲心肌特性和显著的肝清除速度，生物分布特性优于99mTc-MIBI和99mTc-tetrofosmin。 本研究的目的就是通过动物实验进一步研究[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的生物分布特性及药代动力学特征，以及它在急性心肌缺血模型中的显像特点，以便对该配合物作为一种新的心肌灌注显像剂用于临床的可能性做出初步评价。 第一部分，目的：研究新型心肌灌注显像剂[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+在兔体内的生物分布特性。 方法：利用药盒法制备的[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+注射液，放化纯(95.0±0.52)％。新西兰兔16只，于静脉注射显像剂后不同时间，进行全身平面显像，利用感兴趣区技术计算各器官放射性活度的变化。16只兔随机分为4组，分别在注射后30，60，120和180min处死，取各脏器称重并测量放射性计数。 结果：活体生物分布研究显示，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的心肌摄取虽然较高，但在整个显像时间内始终低于99mTc-MIBI。[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的肺摄取值低，清除快，在180min内心/肺比值一直保持在较高水平，与99mTc-MIBI无显著差别。尤其重要的是，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的肝清除速度显著快于99mTc-MIBI，在注射后30min心/肝比值已接近1，显著高于99mTc-MIBI(0.98±0.52对0.56±0.19，p=0.007)。60min时，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的心/肝比值达到高峰(1.18±0.57)，99mTc-MIBI为0.71±0.29。此后，在180min内，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的心/肝比值维持在较高水平。离体器官生物分布研究显示出了相同的趋势，即肺摄取低，清除快，肝脏摄取呈一过性，从而可以很快获得满意的靶/非靶比值。 结论：由于[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的肝清除迅速，这不仅避免了肝内放射性对左室下壁的干扰，而且有利于实现早期显像。故[99mTc(N)(PNPS)(DBODC)]+有望成为一种生物分布特性较好的新的心肌灌注显像剂。 第二部分，目的:评价新型心肌显像剂[<99m>Tc（N)(PNP5)(DBODC）]<+>在猪体内的药代动力学特征及生物分布特性。 方法：利用药盒法制备[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+注射液，标记率(95.54±0.85)％。实验动物选用7只实验用中华小型猪，由耳静脉注入[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+，分别于注射后2、5、10、15、30、45、60、75、90、120、150和180min从猪下肢静脉进行血样采集以获得药代动力学参数，同时进行胸腹部平面系列显像以观察该药物在猪体内的生物分布和靶/非靶比值。 结果：[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+符合一次静脉给药的药代动力学二室模型，分布半衰期T1/2α=(2.97±0.48)min，消除半衰期T1/2β=(52.49±19.49)min，血液总清除速率CL=(14314.29±8445.79)ml/h。心、肝、肺时间一放射性曲线显示[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+肝摄取曲线在初始时明显高于心肌曲线，但肝内放射性清除迅速，在注射30min以后，肝内放射性已低于心肌放射性，而99mTc-MIBI的肝曲线在180min的显像时间内均高于心肌曲线。[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的心/肝比值在注射后30min至180min的时间内均显著高于99mTc-MIBI(p＜0.05)。平面系列显像显示，在注射[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+后5～180min均可获得清晰的心肌图像，肝脏内放射性迅速排入胆、肠系统，致使肝内放射性迅速减低，有利于减少对左室下壁的干扰，同时利于实现早期显像。 结论：[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+有望成为一种新的心肌灌注显像剂。 第三部分，目的：观察新型心肌灌注显像剂[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+在犬急性心肌缺血模型中的显像特点。 方法：12只实验用纯种比格犬随机分为两组。组1，手术结扎左冠状动脉前降支(LAD)制成冠脉狭窄＞90％后，静脉滴注腺苷，0.14mg/kg·min，共6min，3min末时注射[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+185MBq。腺苷滴注完毕后，解除结扎线，恢复心肌供血。分别于注射显像剂后0.5，1，1.5和2hr进行心肌灌注SPECT显像，24hr后进行静息心肌SPECT显像。组2，除注射的显像剂为99mTc-MIBI外，其余实验方案同组1。 结果：[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的心肌摄取高，滞留时间长，其心肌摄取与99mTc-MIBI相当。两者的肺摄取均很低(0.5hr时，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+和99mTc-MIBI的心/肺比值分别为3.55±0.68和2.92±0.32，且2hr内无显著变化)。但[99mTc(N)(PNPS)(DBODC)]+的肝清除速度显著快于99mTc-MIBI(注射后1hr时，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的心/肝比值已显著高于99mTc-MIBI，1.36±0.43对0.58±0.21，p=0.005)。[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+能清晰显示心肌缺血，其检测心肌缺血的效能与99mTc-MIBI相当([99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+显示缺损节段3.60±1.52个，99mTc-MIBI显示缺损节段4.25±0.96个，p=0.48)。[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+具有和99mTc-MIBI相似的轻度“再分布”特性。由于肝清除迅速，早期显像时，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+的图像质量优于99mTc-MIBI。 结论：[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+作为一种新型心肌灌注显像剂，它的心肌摄取、肺摄取、检测心肌缺血的效能以及“再分布”特性等均与99mTc-MIBI相似，同时，它的肝清除速度却显著快于99mTc-MIBI，这不仅有利于实现早期显像，而且避免了肝摄取对左室下后壁的干扰，从而利于更准确地诊断冠心病。故[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+具有进一步进行临床研究的价值。 总结论：根据以上三部分实验可看出，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+在不同动物体内均表现出较高的心肌摄取和良好的心肌滞留特性，其肺摄取值低，尤其重要的是它的肝清除速度显著快于99mTc-MIBI，在静息或药物负荷状态下，注射后30min即可获得满意的靶/非靶比值，生物分布特性明显优于99mTc-MIBI。同时，[99mTc(N)(PNPS)(DBODC)]+检测心肌缺血的能力和其所显示的心肌缺血的范围均与99mTc-MIBI相当，由此可以认为，[99mTc(N)(PNP5)(DBODC)]+作为一种生物分布特性更好的心肌灌注显像剂有进一步进行临床研究的价值。