目的:研究死亡受体DR4和DR5的表达变化在TRAIL诱导肝癌细胞凋亡中的作用,并探讨其作用机制。方法:选取人肝癌细胞系HepG2为研究对象,根据实验分为TRAIL组、顺铂组及TRAIL顺铂联合组,通过MTT法检测三组对HepG2细胞的增殖抑制作用,并通过流式细胞仪检测细胞周期判断TRAIL联合顺铂对HepG2的杀伤作用是否通过诱导肝癌细胞凋亡来实现。应用免疫组化技术检测死亡受体DR4、DR5在肝癌组织及正常肝脏组织中表达水平的差异,流式细胞仪检测单独应用TRAIL及TRAIL联合顺铂作用HepG2后细胞膜表面死亡受体DR4、DR5的表达变化。结果:不同浓度的TRAIL处理HepG2 24小时后抑制率与对照组比较无统计学差异。不同浓度的顺铂联合应用TRAIL(100ng/ml)对HepG2的抑制率与单独应用相同浓度顺铂组相比,二者具有显著差异(P<0.01)。流式细胞仪显示顺铂与TRAIL联合应用,HepG2细胞出现G1期生长阻滞,在G1峰之前出现了明显的凋亡峰SubG1。免疫组织化学染色结果显示死亡受体DR4、DR5在胞膜胞浆中均有表达,在肿瘤组织和正常组织中表达率无统计学差异。应用流式细胞仪检测顺铂联合TRAIL组DR5的表达率与单独应用TRAIL组相比明显上调,有统计学差异。两组DR4的表达变化无统计学意义。结论:肝癌细胞系HepG2对TRAIL单独作用表现出耐药性,经顺铂预处理后可逆转这一耐药性。TRAIL联合顺铂对HepG2细胞的协同杀伤作用是通过细胞凋亡来实现的。HepG2对TRAIL的耐受与HepG2表面死亡受体表达的量不足有关。顺铂能够通过上调死亡受体DR5的表达诱导HepG2细胞凋亡的产生。