微通道反应器构建难溶性口服药物纳米分散体

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:lurnay
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口服类剂型具有常用、方便、安全和可实现局部或全身治疗等许多优点,但约70%的药物活性组分具有水难溶性的特点,很大程度上限制了这些药物在口服制剂上的应用。药物水溶性能差,不易被人体吸收,生物利用度低,不能达到治疗效果,将这些药物制备成为纳米分散体可以有效改善药物水溶性能,进而提高药物的溶出速率、药物的累积溶出量、生物利用度及药效。微通道反应器具有微观混合性能好、放大效应小等优点,可实现纳米药物颗粒的可控制备。本文利用微通道反溶剂沉淀法对药物纳米分散体的制备进行了研究。首先,以KI-KIO3体系,测定T型微通道反应器的离集指数分布,确定T型微通道反应器操作条件对其微观混合性能的影响规律。以白藜芦醇(RES)为工作体系,优化操作参数,RES溶液进料速度为3mL/min(水平进料),水溶液进料速度为60 mL/min(垂直进料),制得的RES药物颗粒粒径最小,平均粒径为133 nm。其次,利用单因素考察法与正交试验法,优化了药物纳米分散体的制备工艺。所得RES纳米分散体为无定型的球形颗粒,平均粒径为95nm。RES纳米分散体接触角为19°,水润湿性较原料药得到大幅度提高。在拟胃液环境下,RES纳米分散体在120 min内溶出量可达88%;在拟肠液环境下,RES纳米分散体在120 min内溶出量可达95%。进一步,以水飞蓟宾(SLB)为研究体系,验证了T型微通道反应器制备药物纳米分散体的关键影响因素。当药物溶液进料速度为3 mL/min(水平进料),水溶液进料速度为60 mL/min(垂直进料)时,可得最小颗粒尺寸的SLB药物颗粒,平均粒径为77 nm。优化了SLB纳米分散体的制备工艺,所得SLB纳米分散体为无定型的球形颗粒,平均粒径为64nm。SLB纳米分散体接触角为24°,水润湿性较原料药得到大幅度提高。在拟胃液环境下,SLB纳米分散体120 min内溶出量可达81%,在拟肠液环境下,SLB纳米分散体120 min内溶出量可达93%。最后,利用套管式微通道反应器制备RES、SLB纳米分散体,并与T型微通道反应器所制得的产品进行比较。套管式微通道反应器制备的SLB纳米分散体颗粒尺寸更小,平均粒径分别为:82 nm和38 nm。在拟胃液环境中,套管式微通道反应器所得SLB纳米分散体在120min内溶出量分别可达97%、95%,略高于T型微通道反应器所得产品。计算了微通道反应器的处理量,套管式微通道反应器处理量约是T型微通道反应器处理量的10倍。
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