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研究表明，前列腺癌表现出对脂肪酸从头合成的强烈需求。通常情况下在正常组织中处于抑制状态的脂肪酸从头合成途径，在前列腺癌细胞中高度激活，并合成大量脂肪酸，促进肿瘤细胞的生存和发展。因此，脂肪酸代谢途径已成为前列腺癌治疗研究的一个新热点。脂肪酸合酶（FASN），是脂肪酸合成中的关键酶，在正常细胞（除肝脏和脂肪组织）中表达水平较低，而在许多癌症，特别是前列腺癌中呈高表达，并且提示预后不良。然而，FASN在前列腺癌的调控机制尚不完全清楚。p300是一种转录共激活因子，并具有乙酰转移酶活性，是前列腺癌的一个十分重要的促癌基因。但在前列腺癌中，p300是否参与FASN和脂肪酸合成调控还不清楚。目的：研究FASN和p300的关系，及p300对FASN的表达和脂肪酸合成的调控机制；进一步研究p300-FASN通路在前列腺癌中的生物学功能。方法：我们分析了p300的染色质免疫共沉淀测序（CHIP-Seq）的结果，并使用CHIP技术验证p300与FASN的结合情况，及组蛋白乙酰化水平的变化。我们应用RNAi技术敲除p300或使用不同浓度的p300酶抑制剂处理细胞，在不同的前列腺癌细胞系中降调p300的表达，再应用RT-PCR或western blot技术检测FASN的表达。我们应用油红染色检测细胞或新鲜冷冻组织中脂质水平，应用MTS技术鉴定细胞的生存力，应用免疫组织化学染色检测在人体组织中p300和FASN蛋白质的表达水平。传代杂交产生p300基因敲除小鼠，并监测此小鼠前列腺组织中的FASN表达水平及脂质水平变化。为了检测p300-FASN通路的生物学功能，我们建立和培养低表达p300或FASN或同时低表达两者的前列腺癌稳定细胞系。以肿瘤细胞皮下注射建立小鼠异种移植模型，记录移植瘤生长曲线，收获的肿瘤移植物用于制备冷冻和石蜡切片等。结果：（1）在前列腺癌细胞中p300结合于FASN启动子，上调组蛋白乙酰化水平。（2）p300调节FASN mRNA和蛋白表达水平。（3）在人类前列腺癌组织中，p300与FASN的表达呈正相关。（4）无论在体外或在体内，p300均会影响前列腺癌细胞中脂肪酸的合成。（5）p300通过FASN这一通路调节前列腺癌细胞增殖和肿瘤生长。结论：我们的研究确定了，p300作为前列腺癌的一个重要的促癌因子，与FASN呈正相关。它在转录水平上调节FASN表达，并影响前列腺癌的脂肪酸合成，进一步通过FASN这一通路影响前列腺癌细胞的增殖生长。它在以脂肪酸代谢为靶向的前列腺癌的治疗中具有重要的意义。