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背景与目的:作为重要的副性腺，精囊为精液提供了70％以上的液体成分。外源微生物的感染极易诱发精囊炎，进而造成精囊功能异常引起男性不育。但是，外源微生物感染引起的精囊炎发病机制尚不明确。模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)在精囊炎发病过程中的作用有待澄清。本文以小鼠原代精囊上皮细胞(seminal vesicles epithelial cells，SVECs)为模型，旨在研究PRR在调控不同病原微生物诱发的精囊炎症反应中的机制。
材料与方法:分离培养8周龄雄性小鼠SVECs，进而通过LPS、poly(I∶C)和HSV60三种病原微生物拟物刺激细胞。利用real-timeqRT-PCR检测上皮细胞各基因mRNA表达水平、Westernblotting检测相应蛋白表达水平，免疫细胞化学检测基因表达定位，ELISE检测免疫调节因子分泌;并利用TLR3-/-、TLR4-/-、IPS-1-/-和STING-/-基因敲除小鼠检测PRR在SVECs天然免疫调控中的作用;局部注射小鼠精囊检测LPS对小鼠精囊组织天然免疫反应的激活及其对精囊功能的影响。
结果:小鼠精囊表达多种PRR，包括TLR3、TLR4、MDA5以及p204，且上述PRR均在SVECs中表达，并被其相应配体LPS、poly(I∶C)和HSV60激活。其中LPS可以通过激活NF-κB信号通路上调炎症因子TNF-α和IL-6，趋化因子MCP-1和CXCL10的表达，HSV60能够通过激活IRF3继而激活1型干扰素IFNα/β和多种抗病毒蛋白的表达，poly(I∶C)既能激活NF-κB亦能激活IRF3继而上调炎症因子、趋化因子和1型干扰素的表达。此外，在小鼠SVECs中TLR4、TLR3和IPS-1以及STING分别在LPS、poly(I∶C)和HSV60诱导的天然免疫反应过程中发挥重要作用;PRR调控的天然免疫反应，特别是LPS与poly(I∶C)诱导的天然免疫反应能够影响SVECs功能，引起前列腺素合成关键限速酶mPGES和COX2表达上调，精液凝固蛋白Sg-1表达下调。
结论:(1)小鼠精囊上皮细胞具有通过PRR识别细菌、RNA病毒与DNA病毒并激活自身免疫反应抵抗外来微生物入侵的能力。(2)PRR调控的天然免疫反应能够影响SVECs细胞功能，进而影响男性生殖。
材料与方法:分离培养8周龄雄性小鼠SVECs，进而通过LPS、poly(I∶C)和HSV60三种病原微生物拟物刺激细胞。利用real-timeqRT-PCR检测上皮细胞各基因mRNA表达水平、Westernblotting检测相应蛋白表达水平，免疫细胞化学检测基因表达定位，ELISE检测免疫调节因子分泌;并利用TLR3-/-、TLR4-/-、IPS-1-/-和STING-/-基因敲除小鼠检测PRR在SVECs天然免疫调控中的作用;局部注射小鼠精囊检测LPS对小鼠精囊组织天然免疫反应的激活及其对精囊功能的影响。
结果:小鼠精囊表达多种PRR，包括TLR3、TLR4、MDA5以及p204，且上述PRR均在SVECs中表达，并被其相应配体LPS、poly(I∶C)和HSV60激活。其中LPS可以通过激活NF-κB信号通路上调炎症因子TNF-α和IL-6，趋化因子MCP-1和CXCL10的表达，HSV60能够通过激活IRF3继而激活1型干扰素IFNα/β和多种抗病毒蛋白的表达，poly(I∶C)既能激活NF-κB亦能激活IRF3继而上调炎症因子、趋化因子和1型干扰素的表达。此外，在小鼠SVECs中TLR4、TLR3和IPS-1以及STING分别在LPS、poly(I∶C)和HSV60诱导的天然免疫反应过程中发挥重要作用;PRR调控的天然免疫反应，特别是LPS与poly(I∶C)诱导的天然免疫反应能够影响SVECs功能，引起前列腺素合成关键限速酶mPGES和COX2表达上调，精液凝固蛋白Sg-1表达下调。
结论:(1)小鼠精囊上皮细胞具有通过PRR识别细菌、RNA病毒与DNA病毒并激活自身免疫反应抵抗外来微生物入侵的能力。(2)PRR调控的天然免疫反应能够影响SVECs细胞功能，进而影响男性生殖。