【摘 要】
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纳米技术的飞速发展给药物传输的给药范围、方法带来了巨大的变化。用于治疗或诊断的药物可以通过包裹、共价连接或吸附到纳米颗粒上。本课题的研究内容主要是以乳腺癌的治疗
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纳米技术的飞速发展给药物传输的给药范围、方法带来了巨大的变化。用于治疗或诊断的药物可以通过包裹、共价连接或吸附到纳米颗粒上。本课题的研究内容主要是以乳腺癌的治疗为目的,运用了两种不同的纳米颗粒作为药物的载体,评价载体的输送效果;同时繁育及筛选了FVB-TgN乳腺瘤小鼠的纯合子,为后续的载体动物水平评价提供了基础。设计了一种阳离子化的聚乙二醇纳米凝胶,作为siRNA核酸药物的载体。实验中利用分子量为800道尔顿的PEI(PEI800)和两端带不饱和双键的聚乙二醇二丙烯酸酯(PEG400-DA),在反相微乳液中通过麦克尔加成合成了带正电荷的纳米凝胶,研究了纳米凝胶的化学组成、粒径、分散度、Zeta电位等物理特性和细胞相容性,纳米凝胶结合siRNA的能力及其复合物输送siRNA的效果。运用聚乙二醇单甲醚(分子量为2000)、聚(ε-己内酯)及聚(2-乙氧基-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷)的三种嵌段共聚物( MPEG2000-b-PCL45、MPEG2000-b-PCL45-b-PEEP21、(MPEG2000)(PCL50)(PEEP70))制备纳米胶束并表征其粒径、表面电位、表面形貌(透射电镜)、临界胶束浓度等,并将胶束作为抗癌药物紫杉醇的载体,研究了三种聚合物胶束负载紫杉醇前后的粒径变化、载药率和载药量,以及对不同乳腺癌细胞的细胞毒性。从美国JACKSON实验室获得雌性FVB-TgN乳腺瘤小鼠2只,根据孟德尔遗传法则与雄性的FVB小鼠进行交配,运用PCR法来鉴定转基因小鼠的纯合子,建立了纯合子FVB-TgN乳腺瘤小鼠,目的是为开展HER2阳性乳腺癌动物模型的治疗研究。
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