BODIPY基纳米材料在生物成像和癌症治疗中的应用

来源 :长春工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:RK0707
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癌症日益威胁着人类的健康。传统治疗手段如手术治疗、放疗、化疗等存在创伤性大、选择性较弱,副作用强等问题,因此开发新型肿瘤治疗方案刻不容缓。氟硼荧光染料(BODIPY)因其良好的光物理性质、光化学性质以及在生物医用纳米材料领域的突出表现而成为近年来人们关注的焦点。但由于BODIPY在水中的溶解性差,极大地限制了其在肿瘤治疗领域的应用。本论文合成出具有不同理化性能的BODIPY基纳米材料,并实现其在生物成像和肿瘤治疗中的应用。具体开展工作如下:1.近红外BODIPY J-聚集体用于光热治疗我们合成了含三个硝基的BODIPY衍生物BDP-(NO23,其在有机溶剂和水中表现出具有明显吸收红移的J-聚集特征。以BDP-(NO23和聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)共聚物(泊洛沙姆F-127)为原料,通过超分子共组装可制备BDP-(NO23纳米粒子(NPs)。BDP-(NO23 NPs仍表现出明显的J-聚集特征,并具有良好的水分散性、优异的生物安全性、较高的光热转化效率和近红外(NIR)吸收等优点,可用于肿瘤的光热治疗。体外和体内实验证明了BDP-(NO23 NPs能有效抑制癌细胞的增殖并导致肿瘤的消融。2.PTX-S-BDP纳米前药用于肿瘤细胞的成像和治疗开发具有高载药量的可控释放纳米前药,可以极大地提高化疗的效果。我们制备了一种肿瘤微环境响应的前体药物PTX-S-BDP,使用氧化还原响应性基团桥联紫杉醇(PTX)和BODIPY(BDP-OH),用于荧光成像引导的化疗。将PTX-S-BDP与F-127共组装获得了PTX-S-BDP NPs。通过BDP-OH的荧光对化疗药物进行了细胞实时定位,有助于实现可视化化疗。体外实验表明,PTX-S-BDP NPs表现出与紫杉醇相当的细胞毒性、优异的细胞成像以及对癌细胞具有更好的细胞选择性。这种新型纳米前药克服了小分子药物的疏水性、载药量低、药物滞留和过早释放等问题,为未来纳米前药的开发提供一定的参考价值。
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