糖尿病是困扰全世界的三大流行病之一，临床上糖尿病胃轻瘫是由此引起的一种常见并发症。血糖失控引发病人临床上呈现进食进药困难等问题，透皮给药可在减轻病人胃肠道负担的基础上有效控制血糖。利格列汀作为一线降血糖药物安全度高，即使肾损伤病人都无需调整服用剂量。
　　因此，本课题以利格列汀为主药，依据进口药品复核文件和相关专利初步拟定凝胶含0.1%活性成分，卡波姆980、二乙二醇单乙醚、甘油、羟苯乙酯、三乙醇胺不同比例配置得到一种凝胶，为考核自制利格利汀凝胶质量稳定和安全有效，进行了下列研究：
　　第一部分，根据利格利汀原料药物理化学性质，结合《中国药典》2020版对凝胶剂的要求和专利中处方辅料配比信息，以凝胶分层、黏度、延展性为评价标准，考察得到最适宜辅料。改善利格利汀难溶性加入二乙二醇单乙醚，通过进一步筛选得到最佳凝胶处方与制作工艺。之后，为控制新制得凝胶安全有效性，建立有关评价质量的指标。结合中国药典2020版中各项凝胶剂相关的通则，着重对外观、装量、pH、均匀性等进行评估，建立评价标准。利用高效液相法对自制凝胶和原料药进行有关物质和含量的检测，初步建立利格利汀凝胶的质量控制标准。对利格列汀凝胶进行了透皮吸收实验，根据利格列汀质量控制建立的方法学，检测得到利格利特凝胶透皮吸收速率。结果显示利格列汀凝胶在体外有缓释作用，4小时后透过率显著增加。在极端条件下对利格列汀进行影响因素实验，考察在强光、高温、高湿环境下pH、均匀性、外观、药物含量情况，结果显示利格列汀凝胶受强光和高温影响较大，应储存在避光、阴凉处。
　　第二部分，针对利格利特自制凝胶根据美国FDA2015年《改变剂型和改变给药途径药品非临床安全性评价指导原则》，利用大鼠作为实验对象，进行皮肤过敏性实验和眼球刺激性实验。与阳性对照组相比，大鼠皮肤对自制利格利特凝胶适应性好，未见有强刺激性且中轻度刺激可在一月内自愈。但大鼠眼球对利格列汀原料药和自制凝胶反应均较大，实验中不可将化合物和凝胶接近大鼠眼部及周边皮肤。
　　第三部分，为研究利格利汀体内药物代谢，采用大鼠作为实验动物，建立用高效液相法检测血浆中利格利汀分析方法学，筛选得最适宜波长检测血浆中药物含量排除内源性物质干扰，针对利格列汀与血浆结合紧密难释放的问题，加入碱性的氢氧化钠保持分子稳定性。利用液-液萃取法，尝试单一试剂与多试剂混合提取，最终确定乙酸乙酯是最合适的萃取剂，回收率可达80%以上。根据已建立的方法学，设计大鼠药代动力学实验，对比大鼠灌胃和透皮给药后药物代谢多项数据，结果显示自制凝胶给药相对于口服可延长半衰期。动物药动学实验中发现存在色谱图中异常峰形，收集分析后初步判断是与利格列汀结构相近的衍生物。