转录因子SOX2、Oct4在食管癌中的表达及其相互关系

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[研究背景和目的]消化道肿瘤的发病率和病死率逐年增高,尤其是发生率占所有恶性肿瘤2%的出现在食管上皮组织的消化道肿瘤,每年都会带走大约22万人的生命,所以说食管癌是消化道肿瘤中仅次于胃癌和肝癌的第三位高死亡率的恶性肿瘤。目前食管癌的确切发病原因及可能的致病机制仍未研究清楚。肿瘤干细胞学说(cancer stem cell hypothesis)认为肿瘤主要是由于干细胞的自发突变和诱发突变造成的,是细胞恶性增殖的罪魁祸首,也是肿瘤复发和转移的主要原因之一。通常我们把拥有自我复制和自我更新能力的全能性细胞就称为干细胞。干细胞在机体提供的适当条件下,可以分化成机体发育过程中需要的任何一种有功能的细胞。目前相关的研究结果表明,转录因子SOX2和Oct4参与了胃癌,结肠癌等多种实体肿瘤的发生,并与肿瘤的转移及预后存在着一定的关系。为了进一步了解两者在食管癌发生发展中可能发挥的功能,我们设计采用免疫组织化学SP法检测SOX2和Oct4在食管癌及其匹配癌旁组织的表达,并分析它们与临床病理资料之间的关系及它们在食管癌中的表达相关性;蛋白质印迹法(Western-blot)检测食管鳞癌细胞系EC109和EC9706中SOX2蛋白和Oct4蛋白的表达,明确它们在食道癌发生发展中的作用。[方法]收集病理及临床资料完整的2011年1月~2011年10月西京消化病医院外科手术切除并经病理科检查确诊的食管鳞状细胞癌标本及其匹配癌旁组织标本43例,其中男性29例、女性14例,年龄38~80岁、平均65岁,其中高分化与中分化15例、低分化28例,伴有淋巴结转移25例、无转移18例。采用免疫组织化学SP法检测SOX2和Oct4在食管癌及其匹配癌旁组织的表达,蛋白质印迹法(Western-blot)检测食管鳞癌细胞系EC109和EC9706中SOX2蛋白和Oct4蛋白的表达。[结果]1.SOX2在食管鳞癌组织中表达的阳性百分比为60%(26例/43例),明显高于其匹配的癌旁组织19%(8例/43例),提示SOX2在食管鳞癌组织中表达增高(P<0.05)。2.Oct4在食管鳞癌组织表达的阳性百分比为81%(35例/43例),明显高于其匹配的癌旁组织16%(7例/43例),提示Oct4在食管鳞癌组织中表达增高(P<0.05)。3.食管鳞癌组织中SOX2和Oct4的表达与患者的肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关,有统计学意义(P<0.05)。4.食管鳞癌组织中SOX2和Oct4的表达与患者的年龄、性别及TNM分期无关,无统计学意义(P>0.05)。5.食管鳞癌组织中SOX2和Oct4的表达具有相关性(P<0.05)。6.食管鳞癌细胞系EC109和EC9706Western-blot检测结果表明SOX2蛋白和Oct4蛋白均有表达。[结论]SOX2和Oct4在食管鳞癌组织和细胞中高表达,并且两者在食管鳞癌组织中的表达具有相关性,这就表明它们可能参与食管鳞癌的发生与发展;两者在伴有淋巴结转移的组织中高表达,这就表明两者可能参与了肿瘤的转移,并对肿瘤的转移具有促进作用;两者在食管鳞癌低分化组表达高于中高分化组,这就表明两者可能与肿瘤的恶性表型相关;两者在食管鳞癌组织及食管鳞癌细胞系中的异常表达可能与食管鳞癌的恶性转化相关。
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