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研究目的和内容近年来发现补体与多种肝脏疾病的发生发展有关,包括肝损伤,肝硬化及肝缺血再灌注等,补体C5是参与肝硬化及肝再生修复的主要补体成分。本研究拟从肝移植术后早期他克莫司代谢及肝细胞肝癌(HCC)易感性方面进一步阐明补体C5与肝脏疾病的关联性。方法筛选并纳入145例2007-2012年肝移植患者。根据病理确定患者是否罹患HCC。应用测序技术检测145例肝移植供受体CYP3A5 rs776746、C5 rs17611、rs25681及rs2300929位点单核苷酸多态性,观察受体在术后1周内每2天的全血谷浓度和给药剂量,分析基因多态性与他克莫司代谢的相关性。评估受体C5rs17611、rs25681和rs2300929基因多态性及单体型与HCC易感性的相关性。结果肝移植术后第2、3、4个两天,受体C5 rs17611 AA基因型患者他克莫司C/D值显著低于携带等位基因G的患者(190.55 vs.285.64,P=0.043;172.89 vs.246.51,P=0.025;123.53 vs.204.54,P=0.045),HCC组患者他克莫司C/D值明显高于非HCC组(300.74 vs.150.96,P=0.002;278.52 vs.149.25,P=0.002;225.90 vs.127.30,P=0.026)。供受体CYP3A5 rs776746位点基因多态性与患者他克莫司C/D值均明显相关(P<0.05)。两位点联合分析发现,随着患者携带快代谢基因的个数增加,移植术后一周内患者体内他克莫司C/D值明显下降。在113例乙型肝炎肝病患者的研究中发现,rs17611位点等位基因G、rs25681位点等位基因C及rs2300929位点等位基因C可明显增加HCC的罹患风险;单体型为rs17611G-rs25681C-rs2300929C可增加HCC发病风险。结论联合检测供受体CYP3A5rs776746和受体C5 rs17611基因型有助于指导肝移植术后早期他克莫司个体化用药;C5rs17611、rs25681及rs2300929 3个位点的基因多态性与HCC易感性有关。