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目的:研究在综合对症治疗的基础上联合应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗4.5Gy 60Coγ射线照射建立的极重度骨髓型急性放射病动物模型的疗效,并进一步探讨细胞因子治疗对骨髓造血功能的影响机制。方法:(1)用4.5Gy60 Coγ射线照射比格狗建立极重度骨髓型放射病模型,并将其随机分成照射对照组(n=5)、综合对症组(n=5)和细胞因子组(n=6)。照射对照组不予任何治疗,综合对症组仅予对症支持治疗,细胞因子组则在综合对症治疗的基础上联合使用rhG-CSF和rhIL-11。通过观察动物体征、治疗情况、活存时间、活存率以及动物造血及胃肠道等脏器的恢复情况,分析细胞因子的治疗效果。(2)通过检测实验动物血象、骨髓象的变化,了解细胞因子治疗对造血功能的影响。(3)通过检测骨髓和外周血象的CD34+细胞数、造血祖细胞的体外集落培养、细胞周期、凋亡、坏死及单个核细胞端粒酶活性的变化,了解细胞因子影响造血干/祖细胞数量和活性的机制。结果:(1)照射后比格狗出现食欲下降、发热、精神状态差和柏油便等症状。细胞因子组的平均输血量和输血时间均显著少于综合对症组(P<0.01),抗生素使用时间也较短(P<0.05)。细胞因子组动物全部存活,且其造血功能及胃肠道等组织基本恢复,三组存活率有显著差异(P<0.05)。(2)照射后三组动物血象中各类各类细胞都呈急剧下降,细胞因子组治疗后血象较快地恢复正常。细胞因子组的外周血CD34+细胞数早期较综合对症组高(P<0.05),照射后45天细胞因子组的骨髓增生程度高于综合对症组(P<0.05)。(3)照射后早期有核细胞的G0/G1期阻滞现象更加明显,其凋亡和坏死率明显低于照射对照和综合对症组。照射后45d,细胞因子组外周血BFU-E和骨髓CFU-Mix恢复好于综合对症组(P<0.05),细胞因子组骨髓端粒酶活性也高于综合对症组(P<0.05)。结论:(1) rhG-CSF和rhIL-11联合治疗极重度骨髓型放射病,能够促进动物的骨髓造血组织和肠道黏膜等的恢复,提高动物的存活率,改善动物生存质量。(2) rhG-CSF和rhIL-11联合治疗能够促进骨髓增生恢复,加速血象的回升,有助于降低发生出血和感染的风险,减少了输血量和抗生素使用期。(3) rhG-CSF和rhIL-11联合治疗能够早期动员骨髓中CD34+细胞到外周血,使细胞周期阻滞在G0/G1期,减少细胞凋亡,保持骨髓较高的端粒酶活性,有效地保护了骨髓造血干/祖细胞的活性,从而促进骨髓造血功能的恢复。