目的:明确桃核承气汤活血化瘀功效物质基础并系统阐释大黄及桃核承气汤发挥活血化瘀作用于中风的分子机制,对桃核承气汤发挥活血化瘀功效的质量标志物进行预测,并对其进行含量测定。方法:1.桃核承气汤的活血化瘀功效作用于中风的分子机制研究通过TCMSP、TCMIP等数据库进行药物活性成分的查找,并结合NCBI PubMed、CNKI等数据库进行成分的挖掘及校对;运用PharmMapper在线平台、TCMSP和BATMAN-TCM数据库进行成分的靶点预测;应用STRING数据库和Cytoscape软件进行分子网络的构建,利用DAVID、KEGG Mapper、R语言程序包clustrProfiler进行靶点的功能富集分析;使用SYBYL-X2.0软件进行关键靶点与对应活性成分的结合活性分析,同时使用GEO数据分析得到关键靶点上下调关系。2.桃核承气汤中君药大黄的质量标志物的发现与确认通过网络药理学的研究方法并结合质量标志物的特性初步获得大黄及桃核承气汤发挥活血化瘀功效作用于中风时大黄的候选质量标志物;使用高效液相色谱法对质量标志物进行含量测定,并运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)进行相似度评价。结果:1.桃核承气汤活血化瘀功效的主要功效成分群与靶点群的分析共得到桃核承气汤功效成分群658个,靶点群365个,筛选后得到55个有效成分作用于26个关键靶点发挥作用,大黄的有效成分18个,桃仁14个,桂枝5个,甘草18个,其中大黄活血化瘀以防治中风主要通过13个有效成分作用于6个关键靶点而发挥作用,分子对接表明关键靶点与大黄的活性成分之间的结合亲和力较好,其中NOS2、NOS3、CALM1参与血管生成,F2、F10、ELANE与血液流变性有关;大黄、桃仁23个有效成分作用于12个关键靶点发挥活血化瘀的作用,其中NOS2、NOS3、CALM1、MMP3、MMP9与血管生成有关,DPP4、NOS2、PTGS2、NR3C1、PPARG、MMP9参与抗炎进程,F2、F10、ELANE参与抗凝血,抗血栓;GEO分析表明,桃核承气汤可能通过下调ESR1、NOS3来预防中风,通过上调ICAM1、IL1B、MAPK14、MMP9、PPARG、PTGS2、TP53,下调RELA、SRC来治疗中风。2.桃核承气汤防治中风的双向调节作用研究发现大黄可能通过Calcium signaling pathway、VEGF signaling pathway等途径改变血液流变性,促进血管生成来达到发挥防治中风的作用,桃核承气汤可能通过TNF signaling pathway、VEGF signaling pathway等途径保护血管,抑制血栓形成,抑制血小板聚集,保护神经,抗炎等来达到发挥防治中风的作用。而改变血液流变性,促进血管生成,抗炎等与活血化瘀功效紧密相关。3.质量标志物的虚拟筛选通过网络药理学的研究方法并结合质量标志物的特性初步得到大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、番泻苷B、(+)-儿茶素、没食子酸为大黄及桃核承气汤发挥活血化瘀功效作用于中风时大黄的质量标志物。4.质量标志物HPLC确认含量测定结果表明这8个成分在唐古特大黄,药用大黄,掌叶大黄,以及药用大黄,药用大黄-桃仁,桃核承气汤中均有显著性差异(P<0.05)。初步认为这8种成分可作为三种基原大黄,以及药用大黄,药用大黄-桃仁,桃核承气汤发挥活血化瘀功效作用于中风时的大黄的质量标志物;指纹图谱结果表明12个批次的药用大黄,12个批次的掌叶大黄的相似度良好,而在12个批次的唐古特大黄中的第S12批次的相似度小于0.9。结论:1.从分子层面阐明桃核承气汤活血化瘀的功效物质群、靶点群及分子机制,发现桃核承气汤防治中风的双向调节作用,为中药以及中药复方防治心脑血管疾病的临床应用奠定理论基础。2.本研究初步预测得到了大黄及桃核承气汤发挥活血化瘀功效作用于中风时大黄的质量标志物。其进一步完善了大黄的质控体系,也有利于建立更快速、有效且与功效物质相关的质控方法和标准。3.本研究从大黄及桃核承气汤的活血化瘀角度出发,将网络药理学的方法与HPLC含量测定方法相结合,旨在快速、准确的找到大黄及桃核承气汤发挥活血化瘀功效防治中风时的质量标志物,并对其进行量化考察。这从很大程度上节省了中药质量标志物的筛选与考察的时间,有利于中药质量控制体系的完善,同时也为中药以及中药复方的有效性以及临床应用提供了依据。