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目的:观察不同浓度的石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑以及PI3K、AKT、SREBP-1表达的影响,探讨石榴皮多酚调控痤疮皮脂代谢的作用机制。方法:48只SPF级雄性金黄地鼠,适应性喂养10天后,随机分为空白组、基质组、石榴皮多酚乳膏低浓度组、中浓度组、高浓度组、阳性药物(维A酸乳膏)组共6组,每组8只。空白组不予干预,基质组给予石榴皮多酚乳膏相同乳膏基质,每次于金黄地鼠背部皮脂腺斑处分别涂抹1g基质,每日2次;石榴皮多酚乳膏组每次给予自制石榴皮多酚乳膏1g,每天2次;阳性药物组每次给予1g的维A酸乳膏,每日2次。于干预后第0、7、14、21、28天在强光照射下用游标卡尺分别测量金黄地鼠背部皮脂腺斑大小,以最大横径(DT)×最大纵径(DL)表示。并于第28天取下金黄地鼠背部皮脂腺斑组织并固定,病理组织学检测及免疫组化法检测PI3K、AKT、SREBP-1的表达水平。结果:1.证实了PI3K/AKT/SREBP信号通路与痤疮脂质通路有明显的相关性。2.用药前后金黄地鼠皮脂腺斑面积的变化:用药前各组金黄地鼠皮脂腺斑大小比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。用药后,与空白组及基质组相比,石榴皮多酚乳膏组能有效抑制金黄地鼠皮脂腺斑增生,具有统计学意义(P<0.05)。3.用药前后金黄地鼠皮脂腺斑组织结构的变化:空白组、基质组金黄地鼠皮脂腺重叠腺叶数多,呈多层分叶状分布,腺叶肥大,排列紧密;低浓度组、中浓度组、高浓度组、阳性药物组较空白组皮脂腺叶数量明显减少,腺体层变少,腺叶萎缩,排列松散。4.与空白组、基质组相比较,石榴皮多酚乳膏组降低PI3K、SREBP-1的表达较为显著(P<0.05),与皮脂代谢信号通路相关,而各组间AKT的表达无差异。结论:1.外用石榴皮多酚乳膏能明显抑制金黄地鼠皮脂腺的增生,改变皮脂腺斑的结构。2.石榴皮多酚乳膏可通过PI3K/AKT/SREBP信号通路调控痤疮的皮脂代谢。3.中浓度组、高浓度组石榴皮多酚乳膏抑制金黄地鼠皮脂腺斑增生的作用较为显著。