埃索美拉唑(现称艾司奥美拉唑)是治疗胃酸及相关疾病的首选药物,它是一种质子泵抑制剂。埃索美拉唑镁肠溶片为微丸片,本课题对其制备的处方及工艺进行了研究,然后对其质量进行研究。本文首先对埃索美拉唑肠溶片原研制剂进行了剖析,其中包括原研制剂的物理性质、处方、含量均匀度、溶出、耐酸力、稳定性。通过对原研制剂的剖析,了解了原研制剂的性质,为自制片的研究提供了依据。对于小试研究,本文主要对小试处方以及微丸制备工艺进行了研究。根据各层包衣混悬液的状态、包衣过程中的现象以及微丸的稳定性,确定了各中间体丸的小试处方。采用流化床底喷技术,根据微丸在流化床中的流化状态,调整设备参数,拟定了各中间体丸制备工艺。本品采用直接压片法,压片处方包括填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂,通过单因素变量法以片剂的崩解时间及硬度为评价指标确定了压片辅料的用量。对于小试放大研究,根据小试处方制备的样品各项指标均合格,主要对制备工艺进行了研究。根据微丸在流化床中的流化状态,确定了各中间体丸制备工艺;根据肠丸与辅料的混合均匀度,确定了肠丸与辅料的混合工艺;以片剂的含量均匀度、崩解时间、硬度为评价指标,确定了压片工艺。本文最后对小试放大样品进行了质量研究。采用扫描电子显微镜对微丸的形态进行表征,结果显示肠溶微丸表面完整,自制肠溶微丸与原研微丸的内部结构相似;采用高效液相色谱仪对各中间体丸的含量、自制片的含量均匀度、耐酸力、溶出曲线、稳定性试验的样品进行检测,结果表明,各中间体丸的含量检测值与处方拟定值相近,含量均匀度、耐酸力检测结果均符合要求,溶出曲线与原研制剂一致,稳定性试验中样品的有关物质、异构体、外观、含量、溶出度的变化趋势与原研药品相似。