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口腔颌面部肉瘤(oromaxillofacial sarcoma，OMFS)是一类组织学表现差异明显，具有高侵袭、高复发、易远处转移及患者预后差等特性的间叶组织恶性肿瘤。研究表明：血管生成受血管生成促进因子和抑制因子的调节，是肿瘤生长和侵袭转移的必备条件。基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2，MMP-2)可特异性地降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原。基质金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase2，TIMP-2)是与MMP-2相对应的组织抑制因子，可抑制MMP-2的活性。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种作用最强，特异性最高的促血管生成因子。微血管密度(microvessel density，MVD)可以反映肿瘤间质的血管生成程度，是判断多种恶性肿瘤生物学行为的参数之一。MMP-2、TIMP-2和VEGF与多种肿瘤的生长、侵袭转移和血管生成密切相关。目前对于OMFS的生长、侵袭转移和血管生成的机制及其调节因素的认识尚不充分。 目的 本研究探讨MMP-2、TIMP-2、VEGF及血管生成在OMFS生长和侵袭转移过程中的作用及其相互关系，旨在了解OMFS的生长、侵袭转移和血管生成的机制，为判断OMFS的恶性程度，指导临床治疗和评估预后提供帮助，同时为新的临床治疗途径—抗血管生成治疗提供理论依据。 材料与方法 收集37例OMFS，14例口腔颌面部良性间叶组织肿瘤和3例口腔颌面部肌肉或脂肪组织标本。应用免疫组织化学S-P(Streptavidin-Peroxidase)法郑州大学2003届硕士毕业论文口腔面部肉瘤MMP一2、TIMP一2和VEGF的表达及其与血管生成关系实验研究咒寿么砰邢好段莎翔然么郑粥附么哪深邵奋职狡释菇滋巍裂滚洲瑞穷茄多冰豁粼公分介哭翻那众斗朵豁洛多滩策蕊不瀚彩衰沸渝荣签带豁贾长难乡摇书众渗淞黔袋热洲戮裕了滋等滋祥会群公劣命哪满那储黔能那允男侥豁奈那流那检测MMP一2、TIMP一2和VEGF在OMFS和良胜肿瘤中的表达水平，并计数MVD，同时用原位杂交方法检测MMP一2 mRNA的表达水平。实验数据经SPSS10.O统计软件包进行统计学处理，分别采用xZ检验、Fishe:确切概率法和秩和检验，取。=0.05为显著性检验水准。 结果1免疫组化1.1 MMP一2、TIMP一2、VEGF和MVD阳性染色特点 MMP一2、TIMP一2和VEGF阳性染色均为棕黄色，以胞浆为主，少量胞膜、部分间质细胞可见阳性表达，部分血管内皮细胞亦可见VEGF阳性表达。CD34阳性染色定位于内皮细胞的胞浆。1.2 MMP一2、TIMP一2、VEGF阳性表达和MVD在OMFS和良胜肿瘤间的比较 在良胜肿瘤和OMFS中，MMP一2阳性表达率分别为14.29%(2八4)和51.35%(19/37)，差异有显著性(P<0.05);TIMP一2阳性表达率分别为28.57%(4/14)和犯 .43%(12/37)，差异无显著性(P>0.05);VEGF阳性表达率分别为28.57% (4/14)和67.57%(25/37)，差异有显著性(P<0.05);MMP一2、TIMP一2和VEGF在正常组织中表达均为阴性;MVD分别为19.67和29.00，差异有显著性(尸<0.05)。1.3 MMP一2、TIMP一2、VEGF表达和MVD与OMFS患者性别、年龄及肿瘤大小之间差异均无显著性(P>0.05)。1.4在高分化和中/低分化OMFS中，MMP一2的阳性表达率分别为25.00%(3/12)和64.00%(16/25)，差异有显著性(P<0.05);TIMP一2的阳性表达率分别为25.00%(3/12)和36.00%(9/25)，差异无显著性(P>0.05);VEGF的阳性表达率分别为41.67%(5/12)和80.00%(20/25)，差异有显著性(P<0.05);MVD分别为16.67和30.00，差异有显著性(P<0.05)。1.5在伴有淋巴结转移组和无淋巴结转移组OMFS中，MMP一2的阳性表达率分别为85.71%(6/7)和43.33%(13/30);TIMP一2的阳性表达率分别为14.29%(l/7)和36.67%(11/30);VEGF的阳性表达率分别为85.71%(6/7)和63.33% (19/30);MMP一2、TIMP一2和VEGF阳性表达在两组间差异均无显著性(P>0.05)。MVD分别为3 0.67和21.84，差异有显著性(P<0.05)。1.6在有远处转移组和无远处转移组OMFS中，MMP一2阳性表达率分别为100%郑州大学2003届硕士毕业论文口腔面部肉瘤MMP一2、TIMP一2和VEGF的表达及其与血管生成关系实验研究 (4/4)和45.45%(15/33)，但差异无显著性(P>0.05);4例远处转移组TIMP一2均无阳性表达，无远处转移组阳性表达为3636%(12/33)，差异亦无显著性(P>0.05);VEGF阳性表达率分别为100%(4/4)和63.64%(21/33)，但差异无显著性(P>0.05);MVD分别为42石7和19.33，差异有显著性(尸<0 .05)。1.7在复发组和原发组OMFS中，MMP一2阳性表达率分别为7778%(14/18)和26.32%(5/19)，差异有显著性(尸<0 .05);TIMP一2阳性表达率分别为38.89% (7/18)和26.32%(5/19)，差异无显著性(P>0.OS);VEGF阳性表达率分别为88.89%(16/18)和47.37%(9门9)，差异有显著性(P<0.05);MVD分别为30.67和19.83，差异有显著性(P<0.05)。1.8 MMP一2阳性组MVD 30，67显著高于阴性组MVD 19.83(P<0.05);TIMP一2阳性组MVD 1 8.00显著低于阴性组MVD 30.00(P<0.05);VEGF阳性组MVD 30.00显著高于阴性组MVD 1 8.67(P<0.05)。1.9在OMFS中，MMP一2与TIMP一2的表达显著相关(P<0.01);MMP一2与VEGF表?