中国部分地区宫颈癌及相关组织中人乳头瘤病毒分子流行病学调查

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宫颈癌(Cervical Cancer, CC)是最常见的女性恶性肿瘤之一。高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)已被证实为是引发宫颈癌的主要病原体。明确某一地区HPV主要流行型别对指导HPV疫苗的应用推广和新一代疫苗的设计优化有着重要意义。同时,了解宫颈癌中HPV的物理状态和基因突变情况对深入研究HPV生活史和致癌机理也有着重要意义。本实验从我国四川省,内蒙古通辽市和吉林省长春市收集宫颈癌及其相关组织,考察HPV整体感染和各型别分布情况,根据HPV型别调查结果,对在各地区流行最广泛的HPV16的E6基因的突变情况进行了分析。此外,本实验还对在东亚地区有着广泛流行的HPV58在宫颈癌组织内的物理状态和基因突变进行了考察。对来自四川,通辽和长春的样品进行的HPV检测结果表明,在我国一些地区,一些人群中,除了HPV16,18之外,HPV45、52、58、59等型别也有着广泛的流行,在针对我国人群的下一代宫颈癌疫苗的研发工作中应当充分考虑这些型别的流行特点。对109例HPV16的E6基因序列分析中,共检测出20处点突变;系统进化分析结果表明分离自我国的所有HPV16突变体均属于欧洲原型突变组。对宫颈癌组织中HPV58的基因突变及物理状态的分析表明,78.4%的样品中的HPV58以完全整合形态存在,其中近一半的HPV58有多点断裂现象。在HPV58基因组中有118个位点发生了突变;系统进化分析结果表明,分离自我国的所有HPV58突变体均与HPV58原型处于同一分支,而另一分支主要由分离自非洲的突变株组成。这一结果提示,与HPV16一样,HPV58不同的突变株在世界各地的分布也有着明显的地域性特征。
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