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将pH敏感型聚合物嫁接到致密二氧化硅表面,消除孔道效应的影响,重点研究了表面效应对药物吸附和扩散行为的影响。然后在此基础上制备出一系列不同壁厚的pH响应性空心聚合物球,并对其药物装载和释放性能进行了研究。具体的研究内容主要包括以下几个方面:1.采用粒径大小为130 nm的改性致密二氧化硅球(DNSS)为模板,通过一步法将pH响应性聚丙烯酸(PAA)包裹到其表面,以制备不同壳层厚度的核-壳结构杂化微球P/SiO2-MPS。系统考察了DNSS表面嫁接的不同壳层厚度的聚合物的表面效应。特别地,运用小角X射线散射(SAXS)技术表征布洛芬(IBU)装载前、装载后和释放后的P/SiO2-MPS的分形维数。结果表明,所有样品均具有表面分形特征,其从SiO2-MPS的2.19增加到P/SiO2-MPS的2.41,对于IBU负载的P/SiO2-MPS表面分形维数为2.54,IBU释放的P/SiO2-MPS为2.65。随着表面嫁接PAA量的增多,表面分形维数增大,一方面表明表面粗糙程度增大,从而证明硅球表面成功包裹PAA,另一方面体现出硅球表面聚合物PAA的表面效应;药物吸附符合假二级动力学模型,同时载药量较低这一现象体现出纳米微球P/SiO2-MPS的表面效应;不同pH值的PBS中P/SiO2-MPS微球的释放结果表明IBU的释放具有pH响应性,酸性条件下释放量明显大于碱性条件,并且释放量与微球表面PAA壳层厚度有关;另外,不同条件释放后样品的分形维数变化体现出释放介质微环境对PAA壳层表面粗糙程度的影响,进一步证明硅球表面聚合物PAA的表面效应。2.为在提高载药率的同时保持功能性聚合物的刺激响应性能,采用上述实验方法,首先合成出具有核-壳结构的杂化微球P(AA-co-DVB)@SiO2,然后溶蚀SiO2核,得到空心聚合物微球HPAA,并系统的探究了AA加入量对HPAA的空心结构及空心球壁厚的影响。结果表明,我们成功制得了具有空腔结构且结构稳定的空心聚合物微球HPAA,并且通过调节单体AA的添加量可以控制包裹到SiO2上聚合物的厚度,从而制备不同壳层厚度的HPAA;另外,zeta电位分析证明制得的空心聚合物球HPAA具有良好的pH敏感性。3.为研究上述(2)中制备的HPAA在药物控释体系中的应用,我们以IBU为药物模型,考察了HPAA的药物装载能力和在不同pH值(pH=3.0和pH=7.4)PBS中的释放性能。结果表明,IBU的装载过程不会对HPAA的结构和形貌造成影响;同时,空心聚合物球具有较高的载药能力,不同壳层厚度HPAA的载药率分别为13.50、17.18、15.76和13.81%,随着HPAA的壳层厚度变大,其载药能力呈现下降趋势;对于释放性能,碱性条件药物IBU的平衡释放率远高于酸性条件,表现出良好的pH敏感性,另外,IBU的平衡释放率随着空心聚合物球的壳层厚度增大而降低体现出药物释放的距离控制机制,且药物释放曲线遵循Korsmeyer-Peppas模型。4.应用多种表征手段,如SEM,TEM,FT-IR,TGA,EDS,HPLC,UV-vis,CNMR,DLS,SAXS等对杂化微球P/SiO2-MPS和空心聚合物球HPAA以及药物装载和释放后的材料进行表征。特别地,SAXS作为纳米尺度物质结构分析方法,从新的角度提供了分形特征来描述所有纳米复合材料颗粒的表面结构和粗糙程度。