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目的(1)探讨Hedgehog信号通路的相关基因在乳腺原发癌干细胞与其相应的淋巴结转移癌干细胞中的表达及意义。(2)探讨乳腺癌中Hedgehog信号通路相关蛋白的表达及其与ER,PR的关系。方法收集2011年6月～2012年10月新鲜的乳腺癌标本30例,均经快速病理诊断为乳腺浸润性导管癌,且均伴有腋窝淋巴结的转移,采用免疫磁珠分选法分别提取乳腺原发癌与淋巴结转移癌干细胞,并采用Real-time PCR技术检测Hedgehog相关基因在乳腺原发癌干细胞与转移癌干细胞中的表达情况。另收集滨州医学院附属医院病理科2008年1月～2011年12月存档的乳腺癌标本57例,均为乳腺浸润性导管癌,且均伴有腋窝淋巴结的转移,采用免疫组织化学PV-6000两步法检测乳腺癌中Hedgehog信号通路相关蛋白的表达及其与ER, PR的关系。结果(1)Shh在乳腺原发癌灶的CT值是28.96±4.58,与其相对应的内参CT值是20.59±7.12；在转移癌灶中的CT值是14.1±6.52,与其相对应的内参CT值是25.19±7.36：乳腺原发癌干细胞和转移癌干细胞相比,Shh的表达没有统计学差异(P>0.05),故没有计算2-△△CT值。Ptch在乳腺原发癌灶的CT值是24.59±1.12,与其相对应的内参CT值是20.23±3.33；在转移癌灶中的CT值是25.09±1.48,与其相对应的内参CT值是19.29±4.36；乳腺原发癌干细胞Ptch的表达明显高于转移癌干细胞(2-△△CT值为2.69),两者的差异具有统计学意义(t=-1.825,P<0.05)。Smo在乳腺原发癌灶的CT值是31.12±3.21,与其相对应的内参CT值是19.71±4.42；在转移癌灶中的CT值是29.75±3.18,与其相对应的内参CT值是18.65±5.34：乳腺原发癌干细胞Smo的表达明显低于转移癌干细胞(2-△△CT值为0.81),两者的差异具有统计学意义(t=0.354,P<0.05)。Gli-1在乳腺原发癌灶的CT值是33.13±3.97,与其相对应的内参CT值是18.78±5.51；在转移癌灶中的CT值是31.09±2.28,与其相对应的内参CT值是17.49±5.44；乳腺原发癌干细胞Gli-1的表达明显低于转移癌干细胞(2-△△CT值为0.58),两者的差异具有统计学意义(t=0.580,P<0.05)。(2)在癌旁正常乳腺上皮组织中Shh、Smo和Gli-1蛋白表达的阳性率分别为31.4%、28.6%和20%,而在乳腺癌中的阳性率分别为87.7%、89.5%和89.5%,两者比较具有明显差异(P均<0.01)。(3)经Spearman等级相关分析显示：ER与Shh,Gli-1无相关关系(P均>0.05),而ER与Smo(rp=-0.261,P=0.050)呈负相关关系；PR与Shh,Smo和Gli-1均无相关关系(P均>0.05)。结论(1)与乳腺原发癌干细胞相比,乳腺转移癌干细胞Hedgehog信号通路处于更高的活化状态。由于Hedgehog信号通路在乳腺癌干细胞自我更新中发挥着重要作用,且与乳腺癌的侵袭和转移密切相关；因此,乳腺原发癌中Hedgehog信号通路处于明显活化的乳腺癌干细胞容易发生淋巴道转移,转移到淋巴结内的乳腺癌干细胞增殖、分化,形成淋巴结转移癌。(2) Hedgehog信号通路在乳腺癌中呈高表达状态,并且Smo与ER存在负相关关系,Hedgehog信号通路中Smo的高表达可能具有抑制ER表达的作用。