不同糖耐量人群血清SIRT6水平与胰岛素抵抗的相关性研究

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目的:通过对不同糖耐量人群血清沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,SIRT6)水平的分析,探讨SIRT6与糖脂代谢、肥胖及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的相关性。方法:选取2019年1月至12月于河北省人民医院内分泌科门诊健康查体的志愿受试者280例作为研究对象。签署书面知情同意书后,所有受试者均进行常规体检,包括测量身高、体重、腰围、臀围、血压,检查心电图,化验血、尿、便常规,取静脉血测定生化全项、胰岛素、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)等指标;同时进行75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),并计算稳态模型评估β细胞功能指数(homeostasis model assessment ofβcell function,HOMA-β)及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。根据糖耐量试验结果,将受试者分为三组:糖耐量正常组(normal glucose tolerance,NGT)、糖调节受损组(impaired glucose regulation,IGR)、2型糖尿病组(type2 diabetes mellitus,T2DM)。使用血清酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定不同糖耐量者血清SIRT6水平,通过SPSS21.0软件对获取数据进行统计学分析。结果:血清SIRT6水平结果显示,NGT组、IGR组、T2DM组的SIRT6呈现逐渐降低趋势[2.60(2.11,3.30)vs.1.93(1.59,2.53)vs.0.32(0.19,0.50)(ng/mL),P<0.01],每组间均具有统计学差异。总人群中,肥胖组血清SIRT6水平明显低于非肥胖组[1.59(0.42,2.47)vs.1.92(1.15,2.70)(ng/mL),P<0.05],T2DM肥胖亚组的血清SIRT6浓度最低。将受试者按照男女分组,男性血清SIRT6水平明显低于女性[1.45(0.31,2.58)vs.1.85(0.95,2.59)(ng/mL),P<0.05]。相关分析发现,血清SIRT6与HOMA-β呈正相关(P<0.01);与Age、BMI、WHR、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、FIns呈负相关(P<0.05或P<0.01)。进一步校正性别、年龄、BMI和WHR后,血清SIRT6与HOMA-β仍呈正相关(P<0.01),与FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR仍呈负相关(P<0.01)。多元线性逐步回归分析表明2hPG是血清SIRT6水平的独立影响因素(R~2=0.434,P<0.01),SIRT6、FPG、HOMA-β、FIns、2hIns、HDL-C是HOMA-IR的重要影响因素,SIRT6、FPG、HOMA-IR、FIns是HOMA-β的重要影响因素。二元Logistic回归分析提示,即使在校正了年龄、性别、BMI、WHR基本参数及血脂等相关因素后,低SIRT6水平仍然可能是T2DM患病的危险因素(P<0.01)。结论:1血清SIRT6水平随着糖调节受损程度的加重而逐渐下降,在T2DM组最低,特别是T2DM伴有肥胖的亚组中血清SIRT6水平更低,血清SIRT6与血糖、糖化血红蛋白水平呈负相关。2血清SIRT6与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β呈正相关,是HOMA-IR、HOMA-β的重要影响因素。
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