索拉非尼对肝癌术后早期肝再生影响的临床研究

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研究目的   研究索拉非尼对肝癌术后早期肝再生、肝功能及凝血功能的影响,以及癌旁肝组织血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2),血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3),血小板衍生的生长因子受体-β(PDGFR-β)和C-Raf-1的表达水平与肝再生的关系。   研究方法   确定肝切除术后患者,经病理确诊为肝癌,术后接受索拉非尼治疗者,共30例。(1)通过应用CT测量其术后肝脏体积变化,分析不同剂量下索拉非尼对术后1个月、3个月时肝再生率的影响;(2)分析不同剂量下、服药前及服药后1个月、3个月时肝功能及凝血功能的变化;(3)通过免疫组化检测癌旁肝组织中血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2),VEGFR-3,血小板衍生的生长因子受体-β(PDGFR-β)和C-Raf-1表达的高低,分析4个指标表达的高低与术后1个月、3个月时肝再生率的相关性。   结果   1.服药剂量400mg/日组的患者术后1个月、3个月时肝再生率平均增加量高于800mg/日组的患者(P<0.05)。   2.不同剂量对血清AST、ALT、TBIL、IBIL、ALB浓度及PT的影响均无统计学意义(P>0.05);服药前及服药后1个月时血清AST、ALT、TBIL、IBIL及ALB浓度变化无统计学意义(P>0.05),而血清PT变化有统计学意义(P<0.05)。服药前及服药后3个月时血清TBIL、IBIL及ALB浓度变化无统计学意义(P>0.05),而血清AST、ALT浓度及PT变化有统计学意义(P<0.05)。   3.1个月、3个月时肝再生率与VEGFR-2、PDGFR-β表达呈负相关(P<0.05),与VEGFR-3、C-Raf-1表达无相关性(P>0.05)。   4.索拉非尼剂量及VEGFR-2表达为1个月、3个月时肝再生率的主要影响因素(P<0.001),VEGFR-2表达对肝再生率的影响最大。   结论   1.索拉非尼对肝癌术后早期肝再生有抑制作用;   2.不同剂量对早期肝再生的抑制效果不同,剂量越大抑制效果越明显;   3.索拉非尼可引起肝癌术后患者早期转氨酶升高,对早期凝血功能有抑制作用,且均与剂量无关;   4.VEGFR-2是索拉非尼抑制早期肝再生的主要影响因素,索拉非尼的抑制作用可能与通过下调VEGFR-2而抑制新生血管形成有关。
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