【摘 要】
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复方米槁抗病毒软胶囊源自民间验方,是由米槁、山银花、甘草、MT组成,具有清热解毒之功效,主要用于病毒性感冒。本文在民间验方的基础上对处方、工艺进行研究,优选处方及提取纯化
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复方米槁抗病毒软胶囊源自民间验方,是由米槁、山银花、甘草、MT组成,具有清热解毒之功效,主要用于病毒性感冒。本文在民间验方的基础上对处方、工艺进行研究,优选处方及提取纯化工艺,制得工艺合理可行、质量稳定可控的中间体,为软胶囊的研制奠定基础。
评价指标确定:建立了提取液中指标性成分绿原酸和甘草酸的含量测定分析方法。方法学考察结果表明,分析方法准确、稳定。
提取工艺优选:以银花、甘草、MT三味药材中主要有效成分含量为指标,考察了单煎与合煎方式对各指标性成分提取率的影响,结果表明绿原酸在合提时含量要高于单提,甘草酸提取率无明显变化,因此本试验采用三药合煎方式进行提取;针对绿原酸的不稳定性,以绿原酸为指标,对银花的煎煮时间和加入方式进行考察,结果,在首次煎煮的最后0.5h加入银花;以绿原酸、甘草酸的提取率及干膏率为测评指标,采用正交设计,对提取时间、提取次数、加水量三个主要影响因素进行考察,每个因素3水平,数据采用综合评分法评价,结果最佳提取工艺为:10倍量水,煎煮3次,每次2h,金银花在首次煎煮1.5h后加入。
纯化工艺优选:(1)通过预实验对提取工艺中所得提取液进行醇沉工艺及大孔吸附树脂纯化的比较研究,确定纯化工艺路线为:提取液——醇沉除杂——回收乙醇——大孔吸附树脂精制。(2)醇沉除杂工艺进行参数优选。以绿原酸、甘草酸的转移率及出膏率为测评指标,采用正交设计,以提取液的相对密度、乙醇浓度、醇沉时间为考察因素,每因素3水平,数据采用综合评分法进行评价,结果最佳醇沉工艺为药液相对密度为1.08(0.5g·mL-1),加93%乙醇使含醇量达70%,放置12h。(3)大孔吸附树脂精制工艺参数优选。以甘草酸、绿原酸的比吸附量及解吸附率为测评指标,通过静态吸附和解吸附实验,筛选较优的大孔吸附树脂型号,结果确定以HPD300型号大孔树脂对提取液进行精制。进行动态吸附参数优化。以绿原酸、甘草酸的转移率为测评指标,通过树脂动念吸附、洗脱,对影响动态吸附的因素——吸附流速、径高比、上样药液浓度进行单因素考察,绘制甘草酸、绿原酸的吸附泄露曲线考察上样泄漏点,结果最佳吸附参数为上样药液浓度0.25mg·mL-1(生药浓度),上样量为50mL,吸附流速为2BV·h-1,径高比为1:8。进行动态洗脱参数的优化。以洗脱液中甘草酸、绿原酸浓度及干膏率为测评指标,对水洗用量、洗脱剂浓度、洗脱流速、洗脱剂用量进行了单因素考察,绘制甘草酸、绿原酸的洗脱曲线,确定洗脱终点,结果最优洗脱参数为水洗用量为1BV,洗脱剂浓度为70%乙醇,洗脱剂用量为2.5BV,洗脱流速为2BV·h-1。
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