【摘 要】
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本论文分为两个部分:第一部分为一氧化氮（NO）荧光探针的设计、合成与光谱研究。NO以前只是被当作大气污染物,而随着近年来对其不断地深入研究,发现它是一种极其重要的生物信使分子,在许多生理和病理过程中发挥着极其重要的作用,如神经系统和免疫系统,心脑血管疾病等。因此开发检测NO的高灵敏度和高选择性的荧光探针,对于加强这一重要信使分子在体内发挥其作用的机制的理解有很好的促进作用。本文以9,10-菲醌为原
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本论文分为两个部分:第一部分为一氧化氮（NO）荧光探针的设计、合成与光谱研究。NO以前只是被当作大气污染物,而随着近年来对其不断地深入研究,发现它是一种极其重要的生物信使分子,在许多生理和病理过程中发挥着极其重要的作用,如神经系统和免疫系统,心脑血管疾病等。因此开发检测NO的高灵敏度和高选择性的荧光探针,对于加强这一重要信使分子在体内发挥其作用的机制的理解有很好的促进作用。本文以9,10-菲醌为原料,其与乙酸铵和对苯二甲醛反应,生成4-（1H-菲并[9,10-d]咪唑-2-基）苯甲醛1,化合物1与乙酰乙酸乙酯和碳酸氢铵反应生成4-（4-（1H-菲并[9,10-d]咪唑-2-基）苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯2,化合物2与溴甲烷反应得到NO荧光探针DHP-1。随着DHP-1与NO的反应,在343 nm激发下,可在455 nm观察到蓝色荧光增强。第二部分为抗前列腺癌药物ODM-201及其羟肟酸类似物的合成。ODM-201是一种高亲和度的AR（雄激素受体）拮抗剂,可抑制睾丸激素诱导的AR核转移,还较好地抑制了响应抗雄激素疗法而产生的测试突变体AR（F876L）的活性。SAHA（伏立诺他）是一种羟肟酸类HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂,SAHA主要通过与底物竞争性结合HDAC锌螯合位点发挥作用。本文试图将SAHA中具有HDAC抑制效果的羟肟酸部分通过酰胺键嫁接到ODM-201母核上去,以得到同时抑制AR和HDAC的双功能化合物。首先,我们以4-溴-2-氯苯甲腈和4-溴-2-（三氟甲基）苯甲腈为起始原料,与1-（2-四氢吡喃基）-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯发生Suzuki偶联反应,然后经HCl/Et OH处理,得到2-氯-4-（1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吡唑-5-基）苄腈7和2-（三氟甲基）-4-（1-（四氢-2H-吡喃-2-基）-1H-吡唑-5-基）苄腈37。将化合物7和37与1-（2-四氢吡喃基）-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯6缩合,经TFA/DCM处理分别得到（S）-4-（1-（2-氨基丙基）-1H-吡唑-3-基）-2-氯苄腈10和（S）-4-（1-（2-氨基丙基）-1H-吡唑-3-基）-2-（三氟甲基）苄腈40。最后通过一到三步反应由化合物10和40合成了既含有羟肟酸结构又具有ODM-201母核的六个化合物,并通过~1H NMR和13C NMR确证了它们的结构。其中的部分化合物进行了分子水平和细胞水平的生物活性测试。
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