论文部分内容阅读
背景 中性粒细胞性气道炎症性疾病是一类以大量中性粒细胞在气道中聚集为特征的炎症性疾病,包括弥漫性泛细支气管炎(DPB)、囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、闭塞性细支气管炎综合征(BOS)、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘。此类疾病易反复发作,恶化肺功能,致使住院率增高,甚至增加死亡风险,严重影响患者的工作和生活。目前此类疾病的治疗主要为对症治疗,并不能从根本上改善中性粒细胞在气道中募集这一炎症反应,因此并不能有效的减少急性发作、延缓肺功能的恶化,不能降低相关住院率。近年来,大环内酯类抗生素(Macrolides, MA)除抗菌作用外,还具有抗炎及免疫调节的能力,因此被应用于此类疾病的治疗。有关MA在此类疾病中应用的有效性和安全性的随机对照试验(RCT)结果仍存在争议。本文拟通过收集MA治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病的RCTs进行meta分析,为MA在此类疾病中应用的疗效和安全性提供循证依据。方法在PubMed、EMbase、Medline、Cochrane library、Cochrane clinical trials等数据库中检索有关大环内酯类抗生素与对照组(安慰剂组/空白组)治疗中性粒细胞性气道炎症性疾病(DPB、CF、COPD、BOS、支气管扩张、中性粒细胞性哮喘)的临床随机对照实验(RCT)。评价指标包括急性发作率,肺功能,住院率,不良反应。应用RevMan5.1、 STATA12.0进行数据合并分析。结果本文共纳入24项RCT,包括3064个研究对象。结果显示：MA能有效减少肺部症状的急性发作率,用药时间为3月、6月、12月的结果分别为[RR=0.53.95%Cl(0.38,0.72),P<0.0001], [RR=0.65,9 5%Cl(0.51,0.84),P=0.0008], [RR=0.74,95%C1 (0.62,0.88),P=0.0008]。MA治疗组中,与急性发作相关的住院率明显较少[RR=0.56,95%C1(0.38, 0.84),P=0.005];肺功能也有明显改善,包括第一秒用力呼吸容积占预计值的百分比(FEV1% pred) [WMD=2.88,95%Cl(1.14,4.62),P=0.001],用力肺活量占预计值的百分比(FVC% pred) [WMD=3.27,95%C1(1.61,4.94),P=0.0001],成年人的肺功能改善明确。MA治疗组的患者,除用药6月后会增加腹泻的风险[RR=2.44,95%C1(1.55,3.84),P=0.0001]外,并不会增加其它不良反应发生的风险[RR=1.01,95%C1(0.85,1.91),P=0.93]。结论MA用药3个月即能有效减少中性粒细胞性气道炎症性疾病患者的急性发作率,用药6月能明确减少住院率,MA对成人肺功能也有一定程度的改善,但用药6个月后会增加腹泻的风险。因此推荐MA可以用于中性粒细胞性气道炎症性疾病的治疗,最佳用药时间为3-6月。