糖调节受损与早期颈动脉硬化的关系及相关因素分析

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目的:大血管病变是2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)的主要慢性并发症之一,其发生发展的机制主要是动脉粥样硬化(atherosclerosis AS),最终导致的动脉粥样硬化性疾病(Atherosclerotic Vascular Disease,ASVD)及其事件的发生是DM致死致残的主要原因。目前专家关注的焦点为DM前期,即糖调节受损(Impaired Glucose Regulation,IGR)阶段是否开始出现心血管病风险,其研究结果不一致,而对动脉血管僵硬度或舒张功能的研究更少。本研究试图在一组选择人群中调查IGR的早期血管病变状况,并从临床角度测定与动脉血管病变相关的指标,评定这些指标对于糖代谢异常及其大血管并发症的临床意义,为糖代谢异常患者的临床降糖、降脂、降压、抗炎等综合治疗提供临床依据。 方法:选择121例年龄在35~55岁、无明确DM病史和未进行任何干预的受试者行标准75g口服葡萄糖耐量实验(75gOGTT),按照OGTT结果将受试者分为糖耐量正常组(NGT、n=34例)、糖耐量异常组(IGT、n=31例)、空腹血糖受损组(IFG、n=26例)、新诊断2型DM组(n=30例)。进行病史采集和体检,计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR),所有受试者均检测空腹血糖(FPG)和血脂各项、高敏C-反应蛋白(Highly Sensitive C-reactive Protein,hs-CRP)、糖化血红蛋白(Glycosylated HemoglobinA1c,HbA1c)、75gOGTT 2小时血糖(2h-PG)、空腹胰岛素(FTNS)和OGTT2小时胰岛素(2h-INS),并应用稳态模型评估法(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗(IR)。全部受试者在OGTT后2周内进行颈动脉超声检查。超声检查包括颈动脉AS替代指标即测定颈动脉内中膜厚度(IMT),利用超声机所配有的血管回声跟踪(E-tracking ET)技术和内置数字化图像管理系统(e-DMS)计算出颈总动脉僵硬度指标,僵硬度指标包括压力应变弹性系数(Pressure-strain elastic modulus,Ep)、僵硬度(Stiffnessparameter,β)、和动脉顺应性(Arterial compliance,AC)。 对变量进行适当数值化后,利用单因素方差分析或非参数检验比较四组间的上述血管病变指标和危险因素指标的差异;利用单因素和多因素回归分析或单因素相关分析来分析血管病变和临床危险因素指标之间的关系。 结果: 1.四组间年龄、性别以及体检指标(血压、BMI)等无显著差异。生化检查除血糖指标外,IGT组和新诊断DM组总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较NGT组升高,InHOMA-IR也出现统计学意义上的增高,hs-CRP在新诊断DM组出现升高。IFG组除空腹血糖外未出现其他代谢指标异常于正常对照组。 2.NGT、IGT、IFG及新诊断DM组四组的IMTCCA均值分别为0.81mm、1.06mm、0.82mm、1.14mm,四组的颈总动脉最大IMT的均值分别为0.97mm、1.19mm、0.99mm、1.26mm,IGT组和新诊断DM组较NGT组增高(P值< 0.05)。反映颈动脉弹性功能的指标中,在IGT组和新诊断DM组的β值和Ep值均较NGT组升高(P值<0.05),其中Ep值在新诊断DM组有显著性差异(P值<0.01),两组与正常对照组比较AC值有所下降(P值<0.05)。但IFG组无论颈动脉IMT,还是颈动脉的三个弹性指标与正常对照组比较均无统计学差异。 3 单因素相关分析显示IGT组和新诊断DM组两组患者总体平均MTCCA和颈动脉僵硬度β值与年龄、InHOMA-IR、2h-PG、TG、TC呈正相关,与BMI、FPG、LDL-C、HDL-C、HbAlC、hs-CRP无关。两组患者总体平均IMTCCA、颈动脉僵硬度β值分别与2h-PG、InHOMA-IR之间有直线相关关系(P<0.01)。多元逐步回归分析显示年龄、2h-PG、InHOMA-IR与IMTCCA及颈动脉僵硬度β值独立相关。 结论: 与NGT相比,IGT已经具有较显著意义的颈动脉IMT增厚、颈动脉弹性指标的改变,但在IFG组未发现同样改变,表明早期动脉粥样硬化改变早在IGT阶段就已经开始。 血糖、特别是OGTT2h血糖、InHOMA-IR及血脂与糖代谢异常患者的早期血管病变指标有相关性,2h-PG、InHOMA-IR与早期血管病变指标独立相关,提示血糖、胰岛素抵抗、慢性亚临床炎症在一定程度上与IGT患者早期AS有关。因此,对DM高危人群应进行早期筛查,并应及时采取相应的干预措施,以达到在IGT阶段对AS早期预防和治疗的目的。 利用彩色多普勒超声的血管回声跟踪技术测定颈动脉弹性指标可以比测定颈动脉IMT更早期的发现血管内皮功能的异常,值得临床推广和应用。相关因素
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