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目的:探讨异氟醚预处理对血管性痴呆大鼠认知功能及海马AMPA受体GluR1亚基表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只,7~8周龄,体重250~280g,采用随机数字表法分为3组(n=20):假手术组(Sham组)、血管性痴呆组(VD组)、异氟醚预处理组(IPC组)。Sham组仅分离动脉,不插线栓;VD组采用线栓法阻塞大脑中动脉2h后恢复灌注制备血管性痴呆模型;IPC组每天吸入1.5%的异氟醚1h/d,连续5d。末次预处理后24h进行脑缺血再灌注,其方法同VD组。各组随机选取4只大鼠于术后1d处死,采用2,3,5-氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死面积;各组随机选取8只大鼠于术后1、3、7、14、28d进行神经功能缺损程度评分;于术后9d、23d行水迷宫实验评价大鼠学习记忆功能的变化,记录逃避潜伏期、穿越平台次数和原平台象限游泳时间比;各组水迷宫结束后(14d、28d)处死大鼠,取海马组织,采用RT-PCR法检测大鼠海马GluR1 mRNA表达;采用Western blot方法检测海马GluR1蛋白表达。结果:Sham组未见明显梗死灶,VD组和IPC组均可见明显梗死灶,IPC组梗死面积较VD组显著缩小(P<0.05)。Sham组未见神经功能缺损(评分为0分),VD组和IPC组在术后各时间点均出现不同程度神经功能缺损,IPC组术后1、3、7、14d的神经功能缺损评分较VD组均明显降低(P<0.05)。与Sham组比较,VD组和IPC组各时点逃避潜伏期延长,穿越平台次数、原平台象限游泳距离比减少(P<0.05);与VD组比较,IPC组在术后10-13天逃避潜伏期明显缩短,术后14d时穿越平台次数和原平台象限游泳时间比明显增多(P<0.05)。与Sham组比较,VD组和IPC组术后14d时大鼠海马GluR1 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05);与VD组比较,IPC组术后14d时海马GluR1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。结论:脑缺血再灌注损伤后大鼠神经元受损并且认知功能下降,异氟醚预处理可减轻脑缺血再灌注损伤并通过上调海马GluR1的mRNA和蛋白表达改善血管性痴呆大鼠早期认知功能。