强力霉素抑制角膜新生血管的实验研究

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目的角膜的无血管化是角膜的主要特征。在感染、外伤及其他原因诱导下,可发生角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV),引起视力严重损害。新生血管形成机制复杂,许多生长因子和调节因子参与这一过程,并在血管生成和抑制之间形成动态平衡。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)-2,9是近来研究显示在角膜新生血管生成过程中起重要作用的因子,强力霉素是目前临床可应用的活性最强的MMPs抑制剂。本研究采用不同浓度梯度的强力霉素点眼治疗大鼠角膜碱烧伤,观察其在角膜新生血管形成中的作用,为临床上治疗角膜碱烧伤提供新的思路。方法实验用WISTAR大鼠67只,5只为空白对照,62只制成碱烧伤模型,其中32只随机分成强力霉素治疗1、2、3组和实验对照组,每组各8只;余30只随机分为逆转录聚合酶链反应(RT-polymerase chainreaction RT-PCR)1组和RT-PCR2组,每组各15只。1、2、3治疗组烧伤术后分别用0.1%、0.5%、1%的强力霉素眼液滴眼,对照组给予PBS液点眼,每日三次,每次1滴,连用28天。RT-PCR1组用0.5%强力霉素滴眼液滴眼,RT-PCR2予PBS液点眼,每日三次,每次1滴,连用14天。碱烧伤后每日在裂隙灯下观察四组角膜新生血管面积以及角膜水肿情况,连续观察28天,选取4d、7d、14d、21d、28d 5个时间点运用相关计算公式计算新生血管模型的相关指标并进行统计学分析。分析强力霉素与角膜新生血管的关系。RT-PCR1组和RT-PCR2组分别按碱烧伤后2d、7d、14d随机选择5只处死,取下角膜组织做RT-PCR实验,统计分析强力霉素组与对照组MMP-2,MMP-9转录表达水平的差异。结果0.5%、1%强力霉素治疗组显著地抑制角膜新生血管的生长并减轻角膜的炎症反应,RT-PCR实验显示0.5%强力霉素组的新生血管化的角膜组织MMP-2,MMP-9的转录表达水平低于对照组。结论1.强力霉素点眼能抑制碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的形成与生长。2.强力霉素抑制CNV的形成与抑制MMP-2,MMP-9的转录水平表达有关。
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