【摘 要】
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目的探讨体内非靶向转染表达重组FN多肽CH50对肿瘤的抑制作用,以及对肿瘤局部微环境中免疫调控分子和T细胞的影响。方法小鼠接种肿瘤后,采用基于流体动力学的方法体内转染表
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目的探讨体内非靶向转染表达重组FN多肽CH50对肿瘤的抑制作用,以及对肿瘤局部微环境中免疫调控分子和T细胞的影响。方法小鼠接种肿瘤后,采用基于流体动力学的方法体内转染表达真核表达质粒(pCH510),对照组分别注射对照质粒或生理盐水,检测各组小鼠肿瘤生长情况;采用RT-PCR、凝胶成像系统半定量法,检测肿瘤治疗过程中肿瘤局部组织B7-1、B7-H1、B7-DC、IL-10、TGF-β基因在不同时间的表达变化;采用流式细胞术检测分析肿瘤局部T淋巴细胞的数量。结果体内非靶向基因转染表达CH50多肽,对肿瘤产生显著的抑制作用;肿瘤组织中B7-1、B7-H1、B7-DC、IL-10、TGF-β等基因的表达随着肿瘤生长而上调;CH50多肽治疗可促进B7-1、B7-H1、B7-DC表达上调,而B7-1/ B7-H1及B7-1/ B7-DC的比值显著高于对照组;CH50多肽治疗显著抑制IL-10和TGF-β基因的表达上调;CH50多肽直接作用于H22瘤细胞可导致TGF-β基因表达下调;CH50多肽治疗组的肿瘤组织TIL数量显著高于两对照组。结论体内非靶向转染表达重组FN多肽CH50亦可有效抑制肿瘤生长,调控肿瘤微环境中免疫调节基因表达、促进正向调节效应是其作用机制的一个重要方面。
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