【摘 要】
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IRGs 蛋白（Immunity-related GTPases）是 IFN-γ诱导的免疫相关 GTPase 蛋白,在胞内病原体抵抗上发挥着重要作用。小鼠中有23种IRG基因,进化到人类就只有IRGC和IRGM,而IRGC是人类IRG基因中唯一一个编码全长序列的IRG蛋白。目前,关于IRGC的性质和功能还没有详细的报道和研究,因此从细胞分子层面上研究IRGC可以更好地探索IRG基因在人类中发挥的作
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IRGs 蛋白（Immunity-related GTPases）是 IFN-γ诱导的免疫相关 GTPase 蛋白,在胞内病原体抵抗上发挥着重要作用。小鼠中有23种IRG基因,进化到人类就只有IRGC和IRGM,而IRGC是人类IRG基因中唯一一个编码全长序列的IRG蛋白。目前,关于IRGC的性质和功能还没有详细的报道和研究,因此从细胞分子层面上研究IRGC可以更好地探索IRG基因在人类中发挥的作用。本研究发现在过表达的情况下IRGC定位在脂滴上,且有聚集脂滴的作用。通过构建定点突变体,发现影响IRGC定位的关键位点在S454,且IRGC定位不依赖于其GTPase活性。过表达情况下IRGC与同样定位于脂滴的Rab40c相互作用,显示IRGC可能通过与Rab40c相互作用定位在脂滴。通过内源检测,发现IRGC特异性表达在睾丸组织中,进一步研究发现IRGC主要表达在精子中,包括附睾中成熟的精子。免疫荧光显微实验显示IRGC定位在精子中段线粒体鞘的位置,结果暗示IRGC可能和精子活力有关。我们进一步通过免疫印迹和免疫荧光技术对临床精液样本进行检测,发现IRGC在弱精症患者中低表达,说明IRGC可能与弱精症的发病机制相关。我们还发现IRGC在特定条件下可介导脂滴与线粒体互作,这可能是IRGC参与调控精子形成与精子活力的机制。我们的工作为更深入研究IRGC的生物学功能和分子机制奠定了基础,为弱精症的发生机制提供了新的理论依据,也为IRG家族中的其它蛋白的研究打开新的视角。
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