背景与目的:乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤,是全球癌症死亡的第五大原因。通过心率变异性（Heart rate variability,HRV）评估的自主神经活动与肿瘤的发生发展有关。HRV降低可预测心血管疾病的发病率和死亡率,且会增加包括癌症在内的全因死亡风险,HRV可能被鉴定为乳腺癌患者预后的标志物。需要进一步的研究来阐明HRV参数在乳腺癌患者预后中的潜在作用。本研究旨在探索短程HRV和乳腺癌患者TNM分期的关联。资料和方法:这项研究纳入133例患有乳腺癌或良性乳腺肿瘤的患者（平均年龄49.2岁）。根据TNM分期,将乳腺癌患者分为早期乳腺癌（50人）和晚期乳腺癌（40人）;并纳入良性乳腺肿瘤患者（43人）作为对照。收集乳腺肿瘤患者五分钟静息心电图用于分析线性HRV参数即正常RR间期标准差（standard deviation of the normal-normal intervals,SDNN）,相邻正常RR间期差值的均方根（root mean square of successive interval differences,RMSSD）,总功率（total power,TP）,低频功率（low frequency powers,LF）,高频功率（high frequency powers,HF）和LF与HF的比值（LF/HF）等;以及非线性HRV指标即庞加莱图:短轴长度SD1、长轴长度SD2和SD2与SD1的比值（SD2/SD1）,近似熵（approximate entropy,Ap En）,样本熵（sample entropy,Samp En）,去趋势波动分析:短时尺度指数α1和长时尺度指数α2以及相关维数（correlation dimension,CD）。最后,进行logistic回归分析以探究HRV与乳腺肿瘤分期的相关性。结果:卡方检验显示,早期和晚期乳腺癌患者的病理类型和分子分型无显著差异。在本研究中早期乳腺癌患者TNM分期包括T1-3、N0-1和M0期,晚期包括T1-4、N1-3和M0-1期。Ⅰ～Ⅳ期乳腺癌患者中,早期为Ⅰa、Ⅱa和Ⅱb期;晚期包括IIIa、IIIb、IIIc和IV期。单因素方差分析和Kruskal-Wallis检验显示,与良性乳腺肿瘤和早期乳腺癌患者相比,晚期乳腺癌患者的SDNN（P＜0.001）,RMSSD（P=0.006）,LF（P＜0.001）,HF（P=0.005）,TP（P＜0.001）,SD1（P=0.007）,SD2（P＜0.001）和CD（P＜0.001）显著降低。良性乳腺肿瘤和早期乳腺癌患者之间的HRV参数没有显著差异。在logistic回归分析中校正年龄、身高体重指数、平均心率和呼吸频率混杂因素后,SD2（比值比[odds ratio,OR]=0.307,95%置信区间[confidence interval,CI]=0.155–0.606,P=0.001）、SDNN（OR=0.357,95%CI=0.183–0.694,P=0.002）、TP（OR=0.467,95%CI=0.239–0.910,P=0.025）和LF（OR=0.341,95%CI=0.130–0.898,P=0.029）与肿瘤分期显著相关。结论:1.线性和非线性HRV参数与乳腺癌TNM分期之间具有相关性。晚期乳腺癌患者的HRV较低,存在自主神经功能障碍,预后可能较差。2.非线性HRV参数可能预测乳腺癌患者的TNM分期。非线性方法对于反映心跳波动的非平稳和非线性特性具有重要意义。因此,我们建议组合测量传统线性HRV和非线性HRV参数,这可能有利于未来有关HRV在癌症患者预后评估中的研究。3.除了评估肿瘤分期外,还应利用现有的线性方法和非线性指标来评估乳腺癌患者的预后,并可能通过长期监测HRV来确定有疾病进展风险的乳腺癌患者。