基于生物信息学的突触细胞黏附分子介导早期突触形成的信号通路预测

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突触是神经元之间形成的细胞连接结构,是它们快速传递信息的基础。突触使神经元之间形成产生行为和认知的神经环路,并且突触的形成和发育异常与许多神经、精神疾病相关,故理解突触形成的机制有重要的科学和临床价值。多种突触细胞黏附分子介导的跨膜信号调控早期突触的形成和发育,但其胞内信号转导途径还不清楚。以Neurexins、Neuroligins和LAR-type RPTPs为例子,我们在人类出生前大脑皮层单细胞转录组数据的基础上,利用基因共表达分析和蛋白质数据库,构建了蛋白质相互作用网络,筛选出了ANK2、KIF1A、ARHGEF9、CDC42、ROCK1、WASL、RAP1GAP、GAP43、APP、MAPK8、DLG2、DUSP4等突触细胞黏附分子的相互作用分子和Rho GTPases、JNK MAPK信号通路。另外,我们还预测了调控突触细胞黏附分子表达的转录因子POU3F3、POU3F2、NEUROD6、PRDM8、PRDM2等。我们的研究提示Rho GTPases、JNK MAPK信号可能是Neurexins、Neuroligins和LAR-type RPTPs介导突触形成的重要胞内信号通路。这些结果有助于进一步探索突触细胞黏附分子参与突触发育的分子机制。
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