【摘 要】
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盐酸罂粟碱(英文名:Papaverine Hydrochloride)是一种非常有用的抗痉挛药物,能够抑制环核苷酸磷酸二酯酶,对血管、心脏或其它平滑肌有直接的非特异性松弛作用。主要用于治疗脑
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盐酸罂粟碱(英文名:Papaverine Hydrochloride)是一种非常有用的抗痉挛药物,能够抑制环核苷酸磷酸二酯酶,对血管、心脏或其它平滑肌有直接的非特异性松弛作用。主要用于治疗脑、心及其外周围血管痉挛所导致的缺血,肾、胆或者胃肠道等内脏的痉挛。N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺是盐酸罂粟碱的关键中间体,本文参考多篇文献,设计了一条适合工业化生产路线,以邻苯二酚为起始物料,经过甲基化、氯甲基化、氰化、胺化、水解、缩合得到目标产物,并对该路线的每个步骤进行了系统的研究和优化,并完成了KG级放大研究:。其中,对于主要中间体3,4-二甲氧基苯乙腈的合成,以邻苯二甲醚为起始原料,采用“三步一锅法”进行合成,避免了现有文献各中间体需要分离纯化的烦琐操作,简化了生产流程。通过对甲基化反应加料方式的优化,解决了现有技术需采用氯化氢气体体系才能实现较高反应收率的问题,收率与现有同类文献工艺相比提高10%。本论文合成的N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺及其中间体均进行了结构确证,合成工艺条件温和,操作简单,成本有较强的市场竞争力,是一条适合于工业化生产的路线。
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