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目的:分析HMGB1、HMGN1、PD-1、PD-L1和P16在早期宫颈鳞癌肿瘤组织中的表达情况与肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)以及外周血中Th1/Th2/Th9/Th17/Th22相关细胞因子水平的关系,并探索其临床意义。方法:收集100例早期宫颈鳞癌患者的术后肿瘤组织蜡块标本,其中Ⅰ和Ⅱ期各50例。用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HMGB1、HMGN1、PD-1、PD-L1、P16、CD3、CD4、CD8、FOXP3的表达。根据总体的染色强度将HMGB1和HMGN1分别分为高表达组和低表达组,根据有无细胞浆表达又分别分为有浆表达组和无浆表达组。根据肿瘤组织内PD-1、PD-L1、P16阳性细胞所占比例分别划分相应的阳性组和阴性组。对于CD3、CD4、CD8和FOXP3染色组织切片,每张切片在高倍镜下随机取5个视野,取5个视野下阳性细胞数的平均值,作为组织中该指标阳性细胞个数。利用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测100例宫颈癌患者血清中HMGB1表达水平,同时采用多分子流式检测技术检测血清中Th1/Th2/Th9/Th17/Th22相关细胞因子表达水平。结果:1、宫颈癌患者肿瘤组织中HMGB1和HMGN1表达情况及其与肿瘤内TILs的关系:(1)肿瘤组织内HMGB1和HMGN1的表达强度及有无胞浆表达与患者年龄、FIGO分期、病理分级均没有明显相关性(P>0.05);(2)HMGB1与HMGN1两者的胞浆表达呈正相关关系(P<0.05);(3)HMGB1和HMGN1有浆表达组的CD3+和CD8+细胞数较相应的无浆表达组要多(P<0.05);(4)HMGB1胞浆表达与肿瘤内CD4+和FOXP3+细胞数均无明显相关性;(5)HMGN1有胞浆表达组与无胞浆表达组CD4+细胞数分别为(249.71±110.01)和(205.24±126.76),两组间差异显著(P<0.05),而两组间FOXP3+细胞数无明显差异(P>0.05)。2、肿瘤组织内PD-1和PD-L1的表达情况:(1)肿瘤组织中淋巴细胞PD-1和肿瘤细胞PD-L1的阳性率分别为41%和50%,两者表达情况与宫颈癌患者临床病理特征均无明显相关性(P>0.05);(2)淋巴细胞PD-1表达阳性组与阴性组间肿瘤组织内CD3+、CD4+、CD8+和FOXP3+细胞数无明显差异,同时肿瘤细胞PD-L1表达阳性组与阴性组间CD3+、CD4+、CD8+和FOXP3+细胞数也无明显差异(P>0.05);(3)肿瘤细胞上PD-1表达阳性组较阴性组HMGN1胞核染色浅,且胞浆阳性率更低(P<0.05)。3、肿瘤组织内P16表达情况:(1)宫颈癌组织中P16阳性率为78%,P16表达情况与肿瘤患者临床病理资料及肿瘤内HMGB1、HMGN1表达情况无明显相关性(P>0.05);(2)P16阳性组肿瘤内浸润CD3+和CD4+细胞数较P16阴性组多(P<0.05),而P16表达阳性组与阴性组间CD8+和FOXP3阳性细胞数无明显相关性(P>0.05);(3)P16阳性组肿瘤细胞表面PD-L1表达水平较P16阴性组有升高的趋势,但差异无统计学显著性(P>0.05)。4、宫颈癌患者的外周血中HMGB1表达水平:(1)Ⅱ期宫颈癌患者外周血清中HMGB1的浓度为(23.8048±5.1110)ng/ml明显比Ⅰ期患者(20.4743±6.3155)ng/ml高,而宫颈癌患者血清中HMGB1水平与患者年龄、病理分化、初产年龄和孕产数均无明显相关性(P>0.05);(2)有HMGB1胞浆表达患者外周血HMGB1浓度为(23.7765±6.0113)ng/ml,明显比无胞浆表达患者的外周血HMGB1浓度(21.0319±5.6084)ng/ml高,提示宫颈癌患者外周血HMGB1浓度与肿瘤组织HMGB1胞浆表达相关。5、宫颈癌患者外周血细胞因子表达水平:(1)II期宫颈癌患者外周血中IL-6、IL-10及IL-17A浓度较I期患者更高(P<0.05);(2)Th1/Th2相关因子比例IFN-γ/IL-5与宫颈癌患者外周血中HMGB1浓度呈负相关(P<0.05),TNF-α/IL-5与肿瘤内淋巴细胞表达PD-1呈正相关关系(P<0.05),此外,TNF-α/IL-10与宫颈癌患者临床分期呈负相关(P<0.05)。结论:宫颈癌细胞分泌的HMGB1和HMGN1参与了TILs的募集;宫颈癌肿瘤细胞分泌的HMGB1可能是患者外周血HMGB1的一个重要来源,同时Ⅱ期宫颈癌患者的外周血中HMGB1表达水平较Ⅰ期高,说明HMGB1可能参与肿瘤进展过程;肿瘤组织中PD-1和PD-L1与TILs募集无明显相关;P16表达高的肿瘤组织内CD3+和CD4+细胞数更多,提示肿瘤细胞P16的表达可能参与了宫颈癌TILs募集;外周血中细胞因子IL-6、IL-10及IL-17A可能参与宫颈癌的发展;外周血HMGB1及T细胞可能参与宫颈癌患者免疫平衡的调节。