背景与目的:长期反复的炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)患者具有并发肠炎相关结直肠癌(Colitis-associated colorectal cancer,CAC)的较高风险。有必要采取措施阻断这一癌变过程。在本实验中,我们拟通过表型观察分析、肠道菌群测序、基因芯片等技术方法,研究益生菌混合制剂培菲康(Bifico)对模型小鼠CAC的化学预防功效,并对其可能机制做出探索。内容与方法:采用氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulphate,DSS)化学诱导方法建立小鼠CAC模型,对干预组小鼠每日予以培菲康灌胃处理。小鼠处死后剖取全段结直肠行大体及组织学观察;取肿瘤组织行基因芯片,筛选差异基因并应用q RT-PCR验证;取肠道组织行菌群检测并进行分析。结果:(1)小鼠表型变化:干预组小鼠结直肠长度较模型组长(P<0.05)。第7周开始干预组小鼠体重丢失百分比低于模型组(P<0.05)。(2)结直肠大体观察:长期模型组、干预组可见肠道黏膜充血水肿及多发瘤体形成,多集中于肠道远端。统计学分析显示干预组肿瘤形成数量及平均大小低于模型组(P<0.05)。(3)组织学观察:结肠组织H.E.染色结果显示,模型组粘膜多量炎性细胞浸润及多发上皮内瘤变,局部可见原位癌;干预组可见粘膜多量炎细胞浸润,未见癌变。(4)炎症因子:q RT-PCR结果显示Bifico干预可降低组织IL-1β、TNF-α、IL-6及PTGS2表达水平(P<0.05)。(5)基因表达谱检测:将干预组与模型组基因表达水平相比,筛选出300个差异表达基因。将9周模型组与3周模型组相比较,筛选出1608个差异表达基因。最终筛选出95个可被Bifico干预逆转表达的基因。我们从中挑选了5个趋化因子基因(CXCL1,CXCL2,CXCL3,CXCL5,CCL7)并通过q RT-PCR验证基因芯片结果。(6)肠道菌群检测:主坐标分析结果显示,长期干预组与长期模型组反向聚类。属水平菌群组成分析显示,Bifico处理后乳酸杆菌属组成水平上升(P<0.05)、脱硫杆菌属水平明显下降(P<0.001)。(7)相关性分析:将各样本趋化因子表达水平与菌群组成百分比行相关性分析,筛选出多个具有显著相关性的细菌类群,其中脱硫弧菌属和乳酸杆菌属具有显著性差异。结论:Bifico可显著减少CAC肿瘤形成,抑制肠道炎症;其潜在的机制可能是Bifico干预可改变肠道乳酸杆菌属和脱硫弧菌属的相对丰度,影响趋化因子在肿瘤微环境中的表达。