系统性硬皮病（SSc）是以过量胶原在皮肤、肺、消化道等内脏器官沉积为特征的结缔组织疾病，引起皮肤和内脏器官纤维化。近年来临床研究表明，阿维A治疗SSc具有较好疗效，但其作用机制尚未完全清楚。本课题重点研究了第二代单芳香维A酸—阿维A对SSc患者皮肤成纤维细胞（Fb）增殖、胶原合成、Ⅰ型前胶原基因转录、细胞因子TGF-β₁分泌的影响，从细胞和分子水平探讨阿维A可能的作用机制。 第一章 阿维A对SSc Fb增殖的影响 目的：观察阿维A对SSc Fb形态及增殖的影响。方法：1．建立SSc患者Fb原代培养细胞三株。2．倒置显微镜观察10^-8～10^-5mol／L阿维A作用48h后对SSc Fb形态的影响。3．MTT法分析对SSc Fb增殖的影响。结果：1．实验所用浓度的阿维A对SSc Fb形态无明显影响。2．10^-7～10^-5mol／L阿维A可显著抑制SScFb增殖（P＜0.05），显示浓度依赖性特征。结论：1．实验所用不同浓度的阿维A对SScFb形态无明显影响。2．阿维A可显著抑制SScFb增殖。 第二章 阿维A对SSc Fb胶原合成及Ⅰ型前胶原基因表达的影响 目的：研究阿维A对SSc Fb胶原蛋白合成及Ⅰ型前胶原基因表达的影响。方法：1．培养的SSc Fb加入10^-8／10^-5mol／L阿维A 48h后，酶标仪测定细胞培养上清液中羟脯氨酸含量，折算成胶原蛋白含量。2．培养的SSc Fb加入上述各浓度的阿维A 24h后，用Biospin RNA Simply P试剂盒提取细胞总RNA，RT-PCR方法测定Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果：1．阿维A能抑制SScFb胶原合成，呈浓度依赖性关系。10^-7mol／L、10^-66mol／L、10^-5mol／L阿维A均可显著抑制胶原合成（P＜0.05）。2.10^-5、10^-6mol／L阿维A可使SScFb Ⅰ型前胶原mRNA表达明显减少（P＜0.05）。结论：阿维A可通过抑制SScFb Ⅰ型前胶原基因表达减少胶原合成。 第三章 阿维A对SSe Fb分泌TGF-β₁的影响 目的：研究阿维A对SSc Fb分泌细胞因子TGF-β₁的影响。方法：培养的SSc Fb加入10^-8～10^-5mol／L阿维A 48h后，ELISA法测定细胞培养上清液中TGF-β₁含量。结果：阿维A呈浓度依赖性抑制TGF-β₁的分泌，10^-7mol／L、