海洋甾体化合物YC-5对类风湿关节炎的治疗作用及其初步机制研究

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目的:本研究以海洋甾体化合物YC-5为研究对象,探讨其抗炎、止痛等药效学作用,并探讨其对类风湿关节炎的治疗作用及其初步作用机制。方法:(1)YC-5对体内炎症模型的影响:通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、大鼠棉球肉芽肿实验,研究海洋甾体化合物YC-5对体内急慢性炎症模型的作用;(2)YC-5对体内疼痛模型的影响:通过热刺激实验、醋酸致小鼠扭体反应实验,研究YC-5对体内疼痛模型的影响;(3)YC-5对大鼠胶原诱导性关节炎(Collagen Induced Arthritis,CIA)模型的影响:通过建立胶原诱导性大鼠CIA模型,探讨YC-5对CIA大鼠关节炎评分指数的影响及对踝关节组织病理变化的作用;(4)YC-5抗RA的作用机制研究:通过ELISA、免疫荧光等实验,初步探讨YC-5对SD大鼠NF-κB信号网络相关炎症因子及氧化应激水平的影响。结果:(1)YC-5能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(F=8.65,P<0.01)以及棉球所致的大鼠肉芽肿(F=30.31,P<0.01);(2)YC-5显著抑制热刺激所致疼痛(F=55.37,P<0.01),并能明显延长扭体反应的潜伏期(F=25.03,P<0.01),同时减少扭体次数(F=23.84,P<0.01);(3)YC-5明显降低胶原诱导性关节炎的关节指数评分(F=546.95,P<0.01),并减少踝关节中滑膜组织的增生及炎性细胞浸润;(4)YC-5显著降低病变滑膜组织中NF-κB p65的表达(F=76.77,P<0.01),并显著降低血清炎症因子TNF-α(F=157.17,P<0.01)、IL-1β(F=100.13,P<0.01)、PGE2(F=164.48,P<0.01)的表达水平;同时提高血清SOD的活力(F=14.42,P<0.01),降低血清MDA的表达水平(F=22.92,P<0.01);结论:海洋甾体化合物YC-5具有抗类风湿关节炎的作用,其可能机制是YC-5通过调节NF-κB信号网络相关炎症因子的水平,使炎性物质的释放减少,并使氧化应激反应减轻,同时改善滑膜炎症。这表明YC-5可能成为一种潜在的治疗类风湿关节炎的药物。
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