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近年来,纳米药物输送系统的研究和发展,为癌症等疾病的分子靶向诊疗提供了重要手段。其中环境响应性纳米胶束因具有在某一特定环境中智能控释药物的性能,受到研究人员的关注。在众多的响应性聚合物胶束当中,pH敏感型和温度敏感型胶束被广泛应用于药物载体研究中。 论文以研究新型纳米聚合物载药胶束为目的,制备了具有环境响应性的功能纳米载药胶束,并评价其性能。 1.采用生物相容性较好的聚乳酸为起始物,以10-十一烯酸(UA)和N-异丙基马来酰胺酸(NIPMMA)为单体,使用RAFT聚合方法,合成了一种具有pH响应功能的共聚物PLA-b-poly(NIPMMA-co-UA)(PLA-PNAUA);进而在PLA-PNAUA共聚物上连接具有温敏性能的单体—N-异丙基甲基丙烯酰胺(NIPAAm),合成了具有pH协同温敏响应功能的共聚物PLA-b-poly(NIPAAm-co-NIPMMA-co-UA)(PLA-PNNUA)。 2.以pH响应共聚物PLA-PNAUA为药物载体制备载阿霉素胶束DOX@PLA-PNAUA,包封率为76.9%,载药量为5.7%,粒径约为80 nm。载药胶束在pH分别为5.5、6.8、7.4的PBS溶液中的体外释放实验表明,胶束在pH值较低的环境下,释药较快。对L929细胞和MCF-7细胞的体外细胞毒性实验表明,PLA-PNAUA共聚物对这两种细胞几乎无毒性。 3.将荧光菁染料Cy5.5和2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物(TEMPO)与pH协同温敏响应共聚物PLA-PNNUA反应,分别合成了具有荧光和自旋标记功能的PLA-PNNUA-Cy5.5和PLA-PNNUA-TEMPO两种聚合物。以此为基础,制备了QDS@PLA-PNNUA, QDS@PLA-PNNUA-TEMPO, PLA-PNNUA-Cy5.5和PLA-PNNUA-Cy5.5(TEMPO)四种聚合物胶束,粒径约为150 nm。对L929细胞和MCF-7细胞的体外细胞毒性实验表明,共聚物PLA-PNNUA几乎无细胞毒性。四种聚合物胶束对荷MCF-7肿瘤裸鼠活体成像实验结果验证了胶束的功能性,而且还发现具有TEMPO配体的胶束既具有自旋标记功能,还具有肿瘤主动靶向特征。