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目的：研究表明咖啡碱能增加体内产热和脂肪氧化，进而减少脂肪积累，达到治疗肥胖的目的。另外，落新妇苷可通过提高脂蛋白脂肪酶活性，并抑制胆固醇合成中限速酶活性，进而调节脂类代谢。但目前对于咖啡碱与落新妇苷组合对脂类代谢的影响还不清楚。因此，本实验探讨了咖啡碱、落新妇苷以及咖啡碱与落新妇苷组合对饮食诱导肥胖小鼠脂类代谢的影响及其分子机制。方法：80只4周龄的雌性ICR小鼠随机分成8组，分别为：普通组（I）、高脂模型组（II）、0.4%落新妇苷（III）、0.06%咖啡碱（IV）、0.03%咖啡碱+0.2%落新妇苷（V）、0.03%咖啡碱+0.4%落新妇苷（VI）、0.06%咖啡碱+0.2%落新妇苷（VII）、0.06%咖啡碱+0.4%落新妇苷（VIII），饲养8周，每周称1次体重。投喂结束后，摘取小鼠各脏器以及腹腔内脂肪并称重，分析血清生化指标，测定肝脏脂类含量、脂肪代谢相关酶活性、mRNA和蛋白的表达量。结果：（1）V、VI、VII、VIII组小鼠的体重增加量以及VII、VIII组腹腔内脂肪重量与高脂模型组相比显著减少。（2）与高脂模型组相比，VII、VIII组小鼠的血清和肝脏TC含量以及VI、VII、VIII组的血清和肝脏TG含量都显著降低。（3）咖啡碱与落新妇苷组合能够抑制小鼠肝脏中FASN和HMG-COAR活性以及增加CAT和AMPK活性.（4）咖啡碱与落新妇苷组合可以抑制小鼠肝脏中FASN、HMG-COAR、SREBP1cmRNA表达，并促进AMPK、HSL、ATGL、CAT mRNA表达。（5）明咖啡碱与落新妇苷组合能够抑制FASN蛋白表达，促进AMPK、HSL、ATGL蛋白表达，同时也促进了HSL蛋白的磷酸化。结论：实验结果表明咖啡碱与落新妇苷组合能够通过调节肥胖小鼠肝脏组织中脂肪代谢相关基因及蛋白表达水平，抑制肥胖小鼠肝脏中FASN和HMG-COAR活性以及增加CAT和AMPK活性，减少脂肪合成，促进脂肪氧化，降低小鼠血清和肝脏中的脂类含量，减少腹腔内脂肪沉积，抑制小鼠体重增加，从而达到预防肥胖的效果。且咖啡碱与落新妇苷组合的效果比单独用咖啡碱、落新妇苷的效果好，说明咖啡碱与落新妇苷有一定的协同作用。