脂联素(Adiponectin, APN)作为脂肪细胞分泌的细胞因子，近年来研究认为在骨代谢中具有十分重要作用。糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）可通过不同环节影响骨密度(Bone mineral density,BMD)，从而导致骨质疏松的发生。DN患者中APN随着糖尿病病程的进展,尿蛋白量的升高而升高，APN作为影响骨代谢的主要因素，其在糖尿病肾病骨质疏松（Diabetic Osteoporosis,DO)发生发展中的作用目前尚未见报道。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是肿瘤坏死因子受体家族成员之一，分布于骨骼及其他组织，对维持成骨细胞和破骨细胞活动的平衡起着关键作用，其表达减少可以导致破骨细胞活动增强，BMD减低。丙戊酸钠（Valproic acid，VPA)能够抑制脂联素mRNA的表达，减低血浆APN水平,从而间接减低因APN升高对BMD的影响，保护骨组织，但具体的机制还不完全清楚。本课题通过观察血浆APN，AdipoR1和OPG在DO大鼠骨组织中的表达变化及VPA干预后的影响，探讨APN参与DO发生发展的机制及VPA干预后对骨组织的保护作用，为进一步了解DO的发病机制和预防DO的发生提供理论依据。目的:通过观察DN大鼠血浆APN,骨组织AdipoR1和OPG的表达情况，以及APN与VPA分别干预后其表达情况。探讨APN对DN大鼠BMD的影响,及VPA可以减轻APN对BMD的影响。方法:高脂高糖喂养联合小剂量STZ腹腔注射建立Wistar大鼠DN模型，将DN模型大鼠随机分为3组：糖肾组8只，脂联素组8只，丙戊酸钠组8只。脂联素组给予10ug/kg/d的脂联素腹腔注射共10天；丙戊酸钠组给予4mg/kg/d的丙戊酸钠腹腔注射每天3次，共7天。糖肾组，正常组给予同量的生理盐水腹腔注射。16周后，测量大鼠体重，收集24小时尿量，测定24小时尿蛋白。然后处死大鼠心脏穿刺取血，采集血液和股骨标本，测定血糖、血钙、血磷、ALP、血尿素氮、肌酐水平；HE染色，显微镜下观察各组大鼠股骨组织结构，双能X线法测定骨密度，Elisa法测定血浆APN，免疫组化法检测大鼠骨组织AdipoR1和OPG表达。结果:（1）与正常对照组相比，DN模型组大鼠体重减轻、24h小时尿蛋白定量增加、肾功能下降（P＜0.01），APN升高，血钙，磷减低，ALP升高，BMD减低（P＜0.05），骨组织AdipoR1表达增多、OPG表达减少（P＜0.01）；骨小梁变细，排列紊乱，部分断裂，骨髓腔增大。（2）与DN模型组相比，脂联素组大鼠24小时尿蛋白量，肾功能无明显改善（P>0.05），APN升高，血钙，ALP升高，BMD减低（P＜0.05），骨组织AdipoR1表达增多、OPG表达减少（P＜0.01）；骨小梁更加变细，排列紊乱，大部分中断，骨髓腔增宽。（3）与脂联素组相比，丙戊酸钠组24小时尿蛋白量，肾功能无明显改善（P>0.05），APN减低，血钙，ALP减低，BMD升高（P＜0.05），骨组织AdipoR1表达减少、OPG表达增多（P＜0.01）；骨小梁宽度接近正常，排列尚规则，骨髓腔大小接近正常。（4）APN与BMD呈负相关（P＜0.05）；AdipoR1与ALP,血钙呈正相关（P＜0.05）；OPG与ALP,血钙呈负相关（P＜0.05）；AdipoR1与OPG呈明显负相关（P＜0.01）；而APN水平与血糖、血肌酐，血尿素氮无明显相关性（P＞0.05）。结论：1.DN组脂联素，AdipoR1的表达增加，提示APN参与糖尿病肾病骨质疏松的发生；2.脂联素组APN、AdipoR1与OPG的表达呈负相关，提示APN可能通过抑制OPG的表达，导致骨质疏松的发生；3.丙戊酸钠可以减少APN，AdipoR1的表达，增加OPG，改善骨质疏松