【摘 要】
：
研究背景决明子作为国家卫计委公布的101种药食同源品种之一,在我国具有悠久的药用历史。近些年来,决明子导致肝损伤的报道陆续出现,其肝毒性引起了人们的广泛关注。然而现有关于决明子肝毒性的研究结论并不一致,对于其能否导致肝损伤,可能的主要肝毒性成分及其毒性作用机制尚不明确。斑马鱼幼鱼作为新型模式生物,具有高通量、高效、易观察等特点,在决明子肝毒性评价、肝毒性成分鉴别上具有突出优势。研究目的本研究拟确证
【基金项目】
：
国家重点研发计划项目《保健食品风险评估与功能评价基础研究》课题3:保健食品原料典型风险物质的毒性预警体系与基础毒理数据库构建（2018YFC16021003）
论文部分内容阅读
研究背景决明子作为国家卫计委公布的101种药食同源品种之一,在我国具有悠久的药用历史。近些年来,决明子导致肝损伤的报道陆续出现,其肝毒性引起了人们的广泛关注。然而现有关于决明子肝毒性的研究结论并不一致,对于其能否导致肝损伤,可能的主要肝毒性成分及其毒性作用机制尚不明确。斑马鱼幼鱼作为新型模式生物,具有高通量、高效、易观察等特点,在决明子肝毒性评价、肝毒性成分鉴别上具有突出优势。研究目的本研究拟确证决明子肝毒性,鉴别其主要肝毒性蒽醌类成分以及探讨其相应肝毒性作用机制,为决明子的安全使用及管理提供科学依据。实验对象及方法1.实验对象野生型斑马鱼幼鱼（AB品系）,WRL68、L02、HepG 2肝细胞。2.实验方法参照决明子在人群的主要摄入方式,制备决明子水提液,以此为受试物对斑马鱼幼鱼进行给,对斑马鱼幼鱼肝脏变化进行观察比较,评价其肝毒性。在此基础上,对决明子水提液中蒽醌类成分进行检测,并用斑马鱼幼鱼及三种肝细胞对检测出的蒽醌类单体成分进行肝毒性测试,结合各蒽醌类单体成分肝毒性大小及其在决明子水提液中含量多少判断决明子水提液中主要肝毒性蒽醌类成分。最后利用斑马鱼幼鱼及肝细胞进一步对决明子水提液中主要肝毒性蒽醌类成分进行肝毒性评价,并在细胞上探讨其肝毒性作用机制。研究结果1.决明子水提液可以诱导斑马鱼幼鱼肝肿大、卵黄囊吸收延迟,增加谷丙转氨酶漏出率;组织病理学检查发现经过决明子水提液给药后,斑马鱼幼鱼出现肝脏组织细胞肿大,明显空泡样化。2.决明子水提液中主要含有六种蒽醌类化合物,其中以橙黄决明素含量最高。六种蒽醌类化合物中,只有橙黄决明素、大黄素、大黄酸具有肝毒性。3.橙黄决明素可致斑马鱼幼鱼肝肿大、卵黄囊吸收延迟、肝生化指标异常;细胞实验发现其可致细胞活性受损,丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶漏出率增加。4.橙黄决明素可诱导肝细胞凋亡、线粒体膜电位下降以及活性氧（ROS）产生,具体表现为其相应的凋亡特征蛋白cleaved Caspase-3表达增加,线粒体损伤蛋白Bax及胞质Cytochrome C蛋白表达增加,Bcl-2和线粒体Cytochrome C蛋白表达水平下降;使用ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）对橙黄决明素给药组ROS清除后,细胞活性、线粒体损伤及细胞凋亡未恢复。研究结论决明子水提液的主要肝毒性成分为橙黄决明素,且以独立于ROS产生的毒性机制诱导肝细胞凋亡及线粒体损伤,其具体的分子机制尚待进一步深入研究。
其他文献
小说教学的关键是带领学生进入作者所描绘的小说世界，正确适当的解读方式是帮助学生进入小说世界，提升学生小说阅读欣赏能力的有效路径。由此可见，小说教学的重点应该放在学生对小说解读方式的把握上。文章从将“文本解读方式”作为小说教学主要内容的必要性和可行性入手，对“文本解读”视角下的特级教师黄厚江老师的《孔乙己》课例进行研讨，并阐明通过研习黄厚江老师的《孔乙己》课例给小说教学带来的启示。
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种以多种自身抗体生成、大量免疫复合物沉积及多器官受累为特征的自身免疫性疾病。约三分之二的SLE患者会出现狼疮性肾炎（Lupus nephritis,LN）,也是引起狼疮患者死亡的主要病因。狼疮性肾炎的发病机制涉及到免疫调控失衡相关的肾外因素以及足细胞损伤、肾小球基底膜破坏等肾内因素,目前尚未明确其相互作用关系。尽
管道高后果区识别工作主要依据GB 32167—2015《油气输送管道完整性管理规范》开展，但由于缺乏有效技术手段的支撑，标准中的定量识别判据对实际识别工作的指导作用受限，从而导致识别工作的效率以及识别结果的准确率不高。为此，提出基于高分辨率遥感影像的高后果区识别方法，采用卷积神经网络和条件随机场组合模型，通过管道中心线两侧缓冲区的建立和基于线性参考的管段划分，实现管道沿线建筑物的自动检测与提取，最
新冠肺炎（COVID-19）疫情全球大流行对社会发展和人类健康带来了较大的影响，虽然SARS-CoV-2疫苗的成功上市一定程度遏制了病毒的传播，但要真正结束SARS-CoV-2大流行，还是需要科学、可持续的治疗方法。小分子药物具有靶点明确、给药方式方便、易于大规模生产、较少引起免疫反应等优势，因此治疗新冠肺炎的小分子药物研发受到了科学界和产业界的关注。值得注意的是，在过去三年中，一些潜在的、药效优
通过优化减振橡胶产品中橡胶主体材料，添加美国安卡沦SG-301高性能合金橡胶、抗硫化返原剂和分散剂，改善胶料工艺，探讨了抗硫化返原剂和防焦助剂对胶料硫化体系及橡胶与金属铁件粘合的影响。结果表明，采取上述措施后明显提升了胶料与金属铁件的粘合性能。
为评价休闲体育发展质量,采用德尔菲法确定了休闲体育竞争力评价的指标为:自然环境、体育资源、需求基础、市场条件、产品结构、创新环境和主体支撑。利用熵权-TOPSIS（technique for order preference by similarity to ideal solution）方法对中国大陆地区31个省级单元的休闲体育竞争力发展水平及空间差异特征进行测度分析。结果表明:中国休闲体育竞争
为提高卫星通信信号的射频隐身能力，提出了一种基于三层加权分数阶傅里叶变换（Weighted Fractional Fourier Transform, WFRFT）的安全通信系统。该系统将传统WFRFT扩展到三层，非合作方在未知调制层数的情况下无法正确分层解调，调制参数由9个增加到27个，增加了非合作方参数扫描的难度，提高了系统的保密性能。三层WFRFT调制系统选定目标信号作为优化目标，将星座图的
目的:多项研究发现,血浆纤维蛋白原（Fibrinogen,Fib）在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）中常常升高,但其与2型糖尿病伴慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）的临床病理表现及预后的关系尚不完全清楚。本文拟探究血浆Fib水平与T2DM伴CKD患者（经肾活检证实肾小球疾病患者）的临床病理资料、肾脏预后的关系,以便早期识别存在
中国共产党执政形象是党的初心和使命的外在呈现，是广大人民群众对党的总体认知与价值判断。新中国成立初期，面对错综复杂的世情、国情与党情，毛泽东以卓越的战略胆识与高超的政治智慧，围绕经济、思想、文化、外交等方面进行了一系列探索，展现了中国共产党“以学为本、以知促行，勇于革命、清正廉洁，重视生产、亲民爱民，独立自主、追求和平，文明开放、兼容并蓄”的政党形象，留下了宝贵的历史经验。新时代进一步维护与提升党