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背景与目的急性心肌梗死之后积极地促进血管新生,挽救冬眠心肌,调节组织局部炎症反应,抑制心肌纤维化对于预防心梗后心室重构和延缓心衰进展有着重要的作用。Syndecan 4 (synd4)作为一个在细胞表面广泛表达的硫酸肝素样糖蛋白受体,广泛参与损伤组织修复、血管新生,抑制炎症细胞浸润和组织纤维化。故本课题拟采用高表达synd4的方法,激活synd4及其下游信号通路,观察其对大鼠心梗后心室重构的治疗作用并对相应的机制逐一探讨。方法48只SD大鼠建立心梗模型后随机分为两组,分别予Ad-synd4和Ad-null心梗周围组织内注射。4周后通过心脏超声、心导管血流动力学检测和血浆BNP水平评价Ad-synd4治疗组大鼠心功能是否得到改善,并行组织学分析评价Ad-synd4治疗对心梗后心室重构的抑制作用;之后分三个方面对Ad-synd4治疗心梗的机制进行探讨：1、通过组织学CD31、vwF、a-SMA染色评价synd4促进组织血管新生的作用;并在离体实验中验证synd4及其下游信号分子对内皮细胞增殖、迁移及活化的促进作用;2、通过Tunel染色和DNA ladder法在心肌组织及离体心肌细胞水平检测synd4.抑制心肌细胞凋亡的作用；3、通过western blot和组织CD45和a-SMA免疫染色法评估心梗后局部组织炎症细胞和成纤维细胞浸润情况,并通过Realtime PCR检测高表达synd4对心梗后组织炎症相关因子(IL、-1、IL-6、TNF-a, TGF-β、MCP-1、CXCL-10、IL-10、TG2、CCL-5)表达的影响。结果我们的研究发现：1、采用转基因的方法使大鼠心梗周边区及部分梗死远区组织synd4高表达,可以显著提高大鼠心梗后生存率,改善大鼠心功能,抑制心梗后心室重构(p<0.05)；2、高表达synd4可激活该受体及下游PKC-a和Akt,显著激活内皮细胞(HUVEC细胞成环、增殖和迁移,p<0.05),促进心梗后组织血管新生(CD31、vwF、a-SMA染色法,p<0.05)；3、高表达synd4可以显著抑制心梗后组织中心肌细胞凋亡(Tunel法,p<0.05),这一结果在离体心肌细胞中亦得到验证(DNA ladder法,p<0.05)；4、synd4高表达组大鼠心梗后组织内炎症细胞和成纤维细胞浸润明显减少(CD45、a-SMA染色,western blot, p<0.05); MCP-1, TNF-β、TG2的表达显著下降(p<0.05)。结论本研究首次发现激活synd4受体可以在心梗后促进血管新生、抑制心肌细胞凋亡、抑制组织炎症以及纤维化,从而起到抑制心室重构,保护心功能的作用。因此,将svnd4受体作为治疗靶点,可以有效延缓心梗后心力衰竭的进展,改善心梗的预后。