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我国酒文化源远流长,当今社会人们交际应酬离不开饮酒,饮酒引发的脂肪肝(Alcoholic fatty liver,AFL)以及由此发展而成的严重肝脏疾病已成为人类健康的重大威胁。肌醇(Inositol)是一种水溶性天然物质,极易被吸收,广泛存在于各种动物、天然植物及微生物组织中,肌醇的同分异构体中肌肉肌醇(myo-inositol,又简称肌醇)和D-手性肌醇(D-chiro-inositol)能促进肝中脂肪的代谢,降低血液中胆固醇含量。本课题以SD大鼠为实验动物模型,研究肌醇和D-手性肌醇对大鼠酒精性脂肪肝的作用,并从分子学水平对其可能的作用机理进行探讨。首先,将实验动物随机分为6个组,空白对照组,模型对照组,肌醇高(200mg/kg·BW·d)、低(100mg/kg·BW·d)剂量组,D-手性肌醇高(200mg/kg·BW·d)、低(100mg/kg·BW·d)剂量组。采用体积分数为40%的酒精给大鼠灌胃造酒精性脂肪肝模型,灌胃剂量9mL/kg·BW·d,每天分两次给大鼠灌胃,两次间隔大于6小时。造模同时灌胃给药。60天后,测定大鼠体重,脏器指数变化,血清和肝脏生化指标以及进行肝脏病理切片观察。然后采用实时荧光定量PCR (realtime PCR)技术,检测与酒精性脂肪肝相关的目的基因PPAR-γ, TNF-α, Adiponectin的相对表达量。结果显示,肌醇可降低大鼠的肝脏指数,肌醇和D-手性肌醇均能降低血清中TC、 TG水平,抑制血清AST活性。肌醇高、低剂量组能显著降低肝脏TC含量(P<0.05),其中高剂量组有极显著降低作用(P<0.01),D-手性肌醇高、低剂量组均能显著降低肝脏TC含量(P<0.05)；肌醇高、低剂量组和D-手性肌醇高、低剂量组均能极显著降低肝脏TG含量(P<0.01)。肌醇高剂量组使大鼠肝脏GSH-Px活力极显著升高(P<0.01), MDA含量极显著降低(P<0.01)；D-手性肌醇高剂量组使肝脏SOD活性极显著提高(P<0.01),并极显著降低肝脏MDA水平(P<0.01)。肝脏病理切片显示,肌醇和D-手性肌醇能减轻肝细胞脂肪变性,在一定程度上预防酒精性脂肪肝的形成。结果表明肌醇和D-手性肌醇可降低肝脏脂肪含量,抑制酒精性脂肪肝的形成,两者效果相当。Realtime-PCR结果显示,与空白组相比,酒精灌胃可导致模型组大鼠肝脏TNF-α、 PPAR-γmRNA表达水平极显著上调(P<0.01),脂联素受体2mRNA表达水平极显著下降(P<0.01)。与模型组相比,四个剂量组TNF-amRNA表达水平极显著降低(P<0.01),肌醇两个剂量组、D-手性肌醇低剂量组PPAR-ymRNA表达水平极显著降低(P<0.01),D-手性肌醇高剂量组PPAR-ymRNA表达水平显著降低(P<0.05)。四个剂量组脂联素受体2mRNA表达水平与模型组相比没有显著变化。Realtime-PCR结果表明肌醇、D-手性肌醇对酒精性脂肪肝大鼠的作用机理与抑制大鼠肝脏中TNF-αmRNA和 PPAR-γmRNA表达水平的上调有关。