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目的:在过去的十年中,对表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)等常见驱动基因突变的肺癌的生物学和临床特征进行了深入研究,基于晚期肺腺癌的研究显示靶向治疗的疗效与驱动基因敏感突变有关。近年来肺癌早期诊断的频率越来越高,但是,对病理Ⅰ期浸润性肺腺癌患者的驱动基因状态及临床病理特征的研究尚不足,术后辅助靶向治疗在驱动基因阳性Ⅰ期浸润性肺腺癌患者中能否获益亦尚不明确。因此本研究拟回顾性分析Ⅰ期浸润性肺腺癌驱动基因分布状态及临床病理特征,以了解Ⅰ期浸润性肺腺癌发生发展的驱动基因特征,加深我们对肺腺癌发生发展过程中的生物学行为的认识,并为指导病理Ⅰ期肺浸润型腺癌术后辅助治疗提供理论依据。方法:回顾性纳入2017年10月至2019年8月于苏州大学附属第一医院行根治性手术切除的Ⅰ期浸润性肺腺癌患者83例。收集记录患者的临床病理资料及经Illumina Solexa二代测序平台检测的肺癌驱动基因状态和突变信息。对纳入研究的患者进行驱动基因突变状态分析,并与临床病理特征进行相关性分析。所有统计学分析均应用SPSS 19.0统计软件进行,计数资料采用卡方检验或者Fisher’s精确检验,计量资料采用均数±标准差的独立样本t检验或秩和检验,按年龄区分EGFR 21外显子突变与非21外显子突变的界值采用ROC曲线分析确定,相关因素与EGFR19外显子突变的独立危险度分析采用Logistic回归分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、研究I期浸润性肺腺癌中驱动基因突变概况结果表明:总突变率为85.5%(71/83),其中EGFR基因突变率为68.7%(57/83);TP53基因突变率为9.6%(8/83);BRBB2(HER2)基因突变率为 6.0%(5/83);RET 基因突变率为 4.8%(4/83);EML4-ALK基因突变率为3.6%(3/83);KRAS基因突变率为3.6%(3/83);BRAF、MET基因未检测到突变。在所有发生EGFR突变的患者中,有20例(35.1%)第19号外显子突变,有27例(47.4%)21号外显子突变,另有9例(15.8%)突变发生在18、20外显子或为多重突变,突变类型主要为错义突变、缺失突变和插入突变。在所有发生TP53基因突变的患者中,共发现8个不同位点突变,突变类型均为错义突变。突变位点集中分布在5外显子至8外显子之间。在71例携带驱动基因突变的患者中,有51例患者为单基因突变,占71.8%;有20例患者为多基因突变,占28.2%。其中EGFR伴随其他基因突变16例,占22.5%,最常见的伴随突变基因是TP53,共6例,有2例RET伴随突变,有1例ROS1伴随突变,有1例BRBB2(HER2)、KRAS同时伴随EGFR突变,无EML4-ALK融合伴随EGFR突变。TP53单基因突变1例,伴随其他基因突变7例,其中TP53伴随KRAS突变1例。2、研究EGFR基因突变与临床病理特征相关性分析结果表明未发现显著相关因素。但分别将EGFR 19/21外显子突变组与非19/21外显子突变组进行差异分析,单因素分析显示,女性、IB期、有胸膜侵犯的I期浸润性肺腺癌患者EGFR 19外显子突变率更高(P=0.025,0.003,0.031),EGFR 21外显子突变与年龄有显著相关性(P=0.019),>61岁组患者EGFR 21外显子突变率更高(P=0.021);多因素Logistic回归分析显示性别(OR=5.526(1.106-27.616);P=0.037;1=女,0=男)为 EGFR 基因19外显子突变的独立危险因素。3、研究TP53基因突变与临床病理特征相关性分析结果表明:TP53基因突变与pTNM分期有关,IA期的患者TP53突变率为5.1%,IB期患者TP53突变率为20.8%,差异具有统计学意义(P=0.041)。4、研究单基因和多基因突变与临床病理特征相关性分析结果表明:所有单基因与多基因突变相关性分析结果未发现显著相关因素,将EGFR单基因突变与多基因突变进行相关性分析,未发现显著相关因素。EGFR伴随TP53基因突变相关性分析亦未发现显著相关因素。结论:1、本研究I期浸润性肺腺癌中最常见的驱动基因突变依次为EGFR、TP53、BRBB2(HER2)、RET、EML4-ALK、KRAS 基因,其中 EGFR 基因突变率最高,EGFR最常发生21外显子的错义突变;其次为TP53基因,其突变位点主要位于5-8外显子,分布较广;在携带驱动基因突变的I期浸润性肺腺癌患者中,约四分之一的患者为多基因突变,其中大部分为EGFR伴随其他基因突变,EGFR最常见的伴随突变基因是TP53。2、女性、IB期、有胸膜侵犯的Ⅰ期浸润性肺腺癌患者更易发生EGFR19外显子突变;年龄≥61岁的Ⅰ期浸润性肺腺癌患者发生EGFR 21外显子突变率更高。3、IB期浸润性肺腺癌患者较IA期更易发生TP53基因突变。4、本研究未发现单基因突变与多基因突变、EGFR单纯突变与合并突变以及EGFR伴随TP53基因突变与临床病理特征的相关性。