2,2,3,3—四甲基环丙甲胺及其衍生物合成研究

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2,2,3,3—四甲基环丙甲酸俗称甲氰菊酸,由于其良好的生物活性,被广泛应用于拟除虫菊酯类农药、新型植物生长调节剂、急性疼痛治疗药物、氟哇诺酮类药物的合成。近年来,其酰胺类衍生物在治疗癫痫、抗惊厥等方面的生理作用不断被报道。2,2,3,3—四甲基环丙甲酰胺、2,2,3,3—四甲基环丙甲胺及其衍生物是重要的医药中间体,由已工业化生产的甲氰菊酸为原料合成2,2,3,3—四甲基环丙甲酰胺和2,2,3,3—四甲基环丙甲胺及其衍生物,有着重要的现实意义。本文以工业品甲氰菊酸为起始原料,制备了2,2,3,3—四甲基环丙甲酰胺、N-甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰胺、N,N-二甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰胺、2,2,3,3—四甲基环丙甲酰苯胺和2,2,3,3—四甲基环丙甲胺。首次利用N,N-二甲基乙酰胺作为溶剂和催化剂无需分离出酰氯,经过“一锅法”合成了2,2,3,3—四甲基环丙甲酰丁胺、间甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰苯胺、对甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰苯胺、间硝基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰苯胺、对硝基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰苯胺、间三氟甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰苯胺和N,N-二异丁基-2,2,3,3—四甲基环丙甲酰胺,该方法减少了操作步骤,简化了后处理。其中上述8种化合物未见文献报道。论文分别以氢化铝锂、硼氢化钠/四氯化钛体系和硼氢化钠/三氯化铝体系为还原剂,制备了N-甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲胺、N,N-二甲基-2,2,3,3—四甲基环丙甲胺、N-正丁基-2,2,3,3—四甲基环丙甲胺和N-苯基-2,2,3,3—四甲基环丙甲胺。这5种胺类化合物均未见文献报道。研究发现,氢化铝锂、硼氢化钠/四氯化钛体系和硼氢化钠/三氯化铝体系可用于含小环结构的酰胺类化合物的还原,分别考察了不同还原体系中反应配比、助剂用量、反应温度、反应时间和溶剂等因素对反应的影响,确定了不同还原体系的最佳反应条件。
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