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目的:三叉神经节(Trigeminal Ganglia,TG)是感知和传递口腔颌面部伤害性感觉的初级感觉神经元所在部位,在口颌面部损伤引起的免疫应答及疼痛调节过程发挥重要功能。近年来研究发现,传统认为只表达在免疫细胞的抗原分子也被发现表达在神经系统的伤害性感受器上,在机体的炎症反应、再次免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和移植免疫等过程中发挥重要作用,显示了其潜在的应用前景。CD16(Cluster of differenciation antigen-16)是Fc受体家族的一员,具有激活NK细胞,参与免疫系统保护功能的作用。尽管大量研究证实CD16在外周炎症及免疫应答中起着重要作用,但是却没有CD16在神经系统的相关作用研究。作为经典的免疫细胞的抗原分子,CD16是否表达在神经系统的伤害性感受器上,目前也未见相关报导。本实验研究通过建立大鼠眶下神经(infraorbital nerve,ION)慢性压榨损伤(chronic constriction injury,CCI)动物模型及完全弗氏佐剂(Freund′s adjuvant complete,CFA)诱发的大鼠眶下神经外周炎症动物模型,观察实验性大鼠外周神经损伤过程中CD16在三叉神经节的动态表达和分布,探讨三叉神经系统通过神经免疫反应参与外周神经损伤及痛觉过敏的潜在机制,为进一步了解神经免疫因素对炎症、神经损伤发生、发展及预后的作用,进而开发有效的临床治疗手段提供实验参考。材料和方法:选取健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组(naive组)3只和实验组30只,实验组包括建立大鼠眶下神经慢性压榨损伤动物模型(CCI-ION组)15只,建立眶下神经外周炎症动物模型(CFA-ION组)12只,分别于建模后24小时、72小时、5天、1周、2周(每实验点各3只)灌流固定动物,制作冰冻切片。应用免疫荧光标记、HE染色、甲苯胺蓝复染等染色方法,观察CD16在三叉神经节的表达和分布,通过与降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的相关性分析,检测外周神经慢性压榨损伤、炎性损伤及痛觉过敏过程中CD16的动态表达及参与作用。结果:1.眶下神经慢性压榨损伤后TG神经元内CD16的动态表达:免疫荧光染色结果显示,在naive组大鼠和CCI-ION术后,TG内均可见CD16免疫阳性神经元细胞,这些CD16阳性神经元散在分布于TG中;CD16免疫阳性信号主要分布于神经元的胞浆及轴突中。统计学分析结果显示,CCI-ION术后72小时,CD16免疫阳性神经元显著增加(4.63±0.3%),5天后达峰值(4.84±0.3%),与naive组(2.42±0.2%)相比具有显著性差异(p<0.001),之后恢复至正常水平。2.眶下神经慢性压榨损伤后TG神经元内CGRP的动态表达:免疫荧光结果显示,TG内含有大量CGRP阳性神经元细胞,统计学分析显示,CCI-ION术后5天,CGRP的阳性神经元细胞数显著增多,与naive组相比具有显著性差异(p<0.01),之后恢复至正常水平。3.CD16、CGRP相关性分析结果显示,CD16、CGRP之间pearson相关性r=0.8127,两变量为高度相关,即CCI-ION术后,TG神经元内CD16与CGRP的表达存在着高度相关性,且具有统计学意义(p<0.05)。4.眶下神经外周炎性损伤后,眶下神经束内有大量CD16免疫阳性细胞浸润,血管增生。炎性损伤24小时后,TG神经元内CD16免疫阳性神经元细胞数显著增多(4.72±0.1%),与naive组相比具有显著性差异(p<0.001),72小时后恢复至正常水平。结论:1.三叉神经初级感觉神经元细胞表达CD162.CD16参与外周神经损伤和痛觉过敏过程3.TG伤害性感受器可能通过自身免疫分子的表达参与神经-免疫反应