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目的:
本研究检测乳头状甲状腺癌中钠碘同向转运体(NIS)基因的启动子区域甲基化状态及其与各项临床参数和指标之间的关系。探讨NIS基因甲基化在乳头状甲状腺癌发病过程中的地位、作用和相关机制,以及作为甲状腺癌药物治疗新靶点的前景。
材料:
随机选取2007年5月-7月在温州医学院附属第一医院肿瘤外科进行手术切除的乳头状甲状腺癌肿瘤及同侧甲状腺组织标本11组,切除后15分钟内置入液氮内冰冻保存。
方法:
针对NIS-L区域设计新的甲基化特异PCR(MSP)引物,对所有亚硫酸氢钠修饰后的甲状腺癌及对照甲状腺腺体标本DNA进行MSP检测,比较肿瘤和对照甲状腺组织的NIS-L甲基化状态。用SPSS13.0软件包分析其与患者参数和临床指标之间的关系。
结果:
1.肿瘤标本NIS-L区域岛甲基化率明显高于对照组织(P=0.04)。
2.11例甲状腺癌中NIS-L区域CpG岛甲基化率达81.8%(9/11),与肿瘤直径存在相关性(P=0.018),同年龄、性别、AJCC分期、淋巴结转移情况、多灶性等临床指标无相关性。
3.同一患者的对照甲状腺组织中NIS-L甲基化率为36%(4/11),与所有临床指标无相关性。
结论:
1.乳头状甲状腺癌组织中NIS-L区域CpG岛异常甲基化率较高,与肿瘤直径存在显著相关性。
2.NIS-L甲基化可能为甲状腺癌早期的基因改变,是乳头状甲状腺癌的发病机制之一,与其它NIS表达调控因素的关系有待进一步研究。
3.药物干预进行去甲基化治疗甲状腺癌具有理论基础,具有广阔的临床应用前景。