【摘 要】
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目的:研究脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)暴露对妊娠期C57BL/6小鼠的胎盘组织毒性和胚胎发育毒性,以及胎盘氧化应激在其毒性过程中发挥的作用。 方法:C57BL/6小鼠性成熟后合笼,将怀孕
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目的:研究脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)暴露对妊娠期C57BL/6小鼠的胎盘组织毒性和胚胎发育毒性,以及胎盘氧化应激在其毒性过程中发挥的作用。 方法:C57BL/6小鼠性成熟后合笼,将怀孕母鼠分为四组,在GD9.5d~GD11.5d时分别连续给予DON浓度为0,1.0,2.5,5.0mg/kg的剂量灌胃。饲养至GD18.5d时,将妊娠母鼠颈椎脱臼处死。观察胚胎的外形结构,检查胚胎内脏和骨骼畸形,检测胎盘氧化应激相关指标,RT-PCR和Western blot法分别检测胎盘HO-1、Nrf2及其PIGF的mRNA水平,胎盘HO-1、Nrf2及其PIGF的蛋白表达水平。 结果:与对照组相比,实验组小鼠在DON灌胃后出现进食量降低,但体重仍呈现稳步上升趋势。低剂量DON暴露造成的胚胎毒性效应不明显,低剂量DON暴露骨骼畸形率为27.3%。中剂量DON暴露引起子代小鼠骨骼畸形率为90.9%,包括骨化不全、腰椎发育畸形、卷尾等。中剂量组的吸收胎率为4.8%。高剂量DON引起子代的吸收胎率为73.1%,高剂量组的活胎率为26.9%,与对照组相比均差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,中剂量组的胎盘氧化应激指标MDA降低,具有显著性差异(P<0.05);低剂量母鼠胎盘HO-1的mRNA水平升高,而高剂量组母鼠胎盘HO-1的mRNA水平降低,差异均有显著性(P<0.05);低剂量组母鼠胎盘Nrf2的mRNA水平升高,具有显著性差异(P<0.05)。与对照组相比,中、高剂量组的HO-1和Nrf2蛋白表达均升高,具有显著性差异(P<0.05)。 结论:DON暴露引起妊娠小鼠胎盘损伤,并且导致胎盘毒性和胚胎毒性。中剂量主要引起骨骼畸形,高剂量引起吸收胎。胎盘氧化应激是DON致胚胎发育毒性的一个重要分子机制,并且Nrf2/HO-1通路在DON引起的胎盘氧化应激导致的胚胎毒性中发挥了保护作用。
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