NLRP3在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及意义

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目的:本文通过测定门诊诊断的桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)患者的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中核苷酸结合富含亮氨酸重复蛋白3(nucleotide-binding leucine-rich repeat proteins 3,NLRP3)的表达,进一步明确NLRP3在HT发生发展过程中的意义。方法:研究对象设置为实验组(HT组)以及对照组(HC组),根据甲状腺功能将HT组进一步分为甲功正常组(A组)、甲亢组(B组)、甲减组(C组)、亚临床甲减组(D组)。HT组:于2018.05.01—2019.07.31期间,在济宁医学院附属医院内分泌科门诊就诊,诊断为HT并且符合纳入标准的患者,共60人;HC组:同期在济宁医学院附属医院健康体检中心查体并且符合纳入标准的健康人,共40人,其中患者性别和年龄等与实验组相比均无明显差异;严格遵照疾病纳入和排出的标准进行HT及HC组患者的选择。在空腹状态下于早上8点,进行实验组及对照组外周静脉血的采集,各抽取2×2ml。将其中一管送至济宁医学院附属医院检验科实验室,并采用化学发光免疫分析法测定患者甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)和甲状腺特异性抗体(TPOAb和TgAb)的滴度。将另一管待检静脉血充分混匀,吸取70ul×2,采用流式细胞技术测定NLRP3在外周血单个核细胞中的水平。管内剩余静脉血通过离心机分离出上层血清及下层血细胞,离心机转速为1000rpm,离心机工作时间为10min。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对上层血清中的IL-17、IFN-γ的表达量进行测定。从下层血细胞中分离出PBMC,并对PBMC中NLRP3的mRNA的水平进行测定,检测方法为逆转录聚合酶链反应法(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)。结果:1.HT组外周血中NLRP3、IFN-γ、IL-17、TPOAb、TgAb与TSH的水平均显著高于HC组(P<0.05)。HT组外周血中FT3和FT4水平显著低于HC组(P<0.05)。2.A、B、C、D组中NLRP3水平均显著高于HC组(P<0.05)。A、B、C、D组之间NLRP3水平无明显差异(P>0.05)。3.Pearson相关分析显示HT患者外周血中NLRP3的水平与血清中IL-17、IFN-γ、TPOAb、TgAb的水平均呈明显的正相关(r=0.263;r=0.939;r=0.326;r=0.418;P=0.042;P<0.01;P=0.011;P<0.01),与TSH的水平无明显相关性(r=0.095;P=0.469)。结论:HT患者外周血中NLRP3的表达显著升高,不同甲状腺功能的HT患者之间NLRP3水平无明显差异,NLRP3可能通过刺激IFN-γ和IL-17等细胞因子的产生,进而参与到HT的发病过程。
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