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目的探讨抗N-甲基-D天门冬氨酸(N-methyl-D aspartate,NMDA)受体抗体在神经精神狼疮患者血清中表达水平及与临床和免疫学特点的相关性。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测认知功能障碍的NPSLE组36例、认知功能正常的NPSLE组30例、非神经精神狼疮患者为no-NPSLE组64例、其他结缔组织疾病(connective tissue disease,CTD)组100例和健康对照组30例血清中抗NMDA受体抗体水平,对认知功能障碍的NPSLE组、认知功能正常的NPSLE组、no-NPSLE组及CTD组患者分别进行简易智能量表评分记录,并记录临床及实验室指标,同时对认知功能障碍的NPSLE患者给予激素(1mg.kg-1.d-1)及环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗2周后检测其血清中抗NMDA受体抗体水平并测评简易智能量表评分。采用单因素方差分析或秩和检验,变量间相关性分析采用Pearson/Spearman相关性分析。结果(1)认知功能障碍的NPSLE组血清中抗NMDA受体抗体水平(OD值:1.297±0.268)明显高于认知功能正常的NPSLE组(OD值:0.470±0.076)、no-NPSLE组(OD值:0.469±0.067)、CTD组(OD值:0.417±0.037)及正常对照组(OD值:0.352±0.060),(P<0.05)差异有统计学意义;当抗体水平(OD)=0.91时,敏感度为79.2%,特异度为76.0%。(2)认知功能障碍的NPSLE组患者的智能量表评分明显小于认知功能正常的NPSLE组、no-NPSLE组及CTD组患者评分(Z=-6.569,P=0.000;Z=-7.305,P=0.000;Z=-9.076,P=0.000),而认知功能正常的NPSLE组、no-NPSLE组和CTD组之间智能量表评分无明显统计学差异(Z=-0.890,P=0.374;Z=-0.350,P=0.727;Z=-1.650,0.099),且抗NMDA受体抗体表达水平与患认知功能障碍的NPSLE组患者智能评分存在负相关性(r=-0.330,P=0.000)。(3)抗NMDA受体抗体水平与IgG水平呈正相关(r=0.684,P=0.014),而与抗ds-DNA、IgM、IgA、补体C3、补体C4、RF、CRP、ESR、ANA、ENA(Sm抗体、U1RNP、SSA、SSB、Rib、JO-1、SCL-70)及皮疹、眼干/口干、口腔/鼻腔部溃疡、脱发、雷诺现象、浆膜炎、晨僵、光过敏、关节痛、肺动脉增宽、肺间质纤维化无相关性(P>0.05)。(4)认知障碍的NPSLE组及认知正常的NPSLE组患者血清中的ds-DNA、hsCRP、血肌酐及尿素水平和ACA-IgG、Rib阳性率均明显高于no-NPSLE组,而补体C4、白细胞计数、血小板计数水平均显著低于no-NPSLE组;但认知障碍的NPSLE组与认知正常的NPSLE组之间在以上指标中差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)认知功能障碍的NPSLE组患者治疗前的抗NMDA受体抗体水平高于其治疗后的抗NMDA受体抗体水平,差异有统计学意义(t=2.269,P=0.047)。结论(1)抗NMDA受体抗体可能作为新的自身抗体应用于NPSLE患者中认知功能障碍的早期诊断。(2)抗NMDA受体抗体与NPSLE患者认知功能障碍的病情活动性呈正相关,可用于NPSLE认知功能障碍的疾病监测。