内质网作为一个重要的细胞器，控制着细胞进程的各个方面，例如蛋白合成，组装，糖基化，转运等。在蛋白质折叠过程中，由于各种原因（DNA损伤，化学诱导，病毒感染等等）会使得未折叠蛋白或错误折叠蛋白增多，从而引起内质网压力。为了减轻内质网的负荷，细胞会激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）通过增加内质网折叠能力和减少未折叠蛋白来恢复内质网的平衡。IRE1通路在UPR信号通路中最为保守，在内质网应激时，IRE1通过其核酸内切酶活性剪切XBP1(u)（unspliced inactive form of X box binding protein1）mRNA的26bp内含子，生成XBP1(s)（spliced inactive form of X box binding protein1），XBP1(s)是基因转录过程中的反式作用因子，不仅调控内质网中正确折叠蛋白的成熟及转运，也通过转录水平的改变调控错误折叠蛋白的降解和运输。在HSV-1（herpes simplex virus1）感染过程中产生大量的病毒蛋白可诱导内质网压力，引起细胞的未折叠蛋白反应，HSV-1为了有效的在宿主机体内进行复制，会选择性调控UPR信号通路。本研究首次发现过表达UL41可以明显下调XBP1(u)和XBP1(s)的表达，病毒感染水平的研究发现，WT HSV-1感染可下调药物诱导的XBP1的mRNA积累，而UL41缺失HSV-1（UL41-null mutant virus，R2621）感染对其表达没有影响。进一步的研究发现，在没有药物刺激下，WT HSV-1感染能明显抑制XBP1(u)和XBP1(s)的mRNA，ΔUL41 HSV-1在感染时同样也能抑制XBP1(s)的形成，但对XBP1(u)的表达没有明显影响，提示HSV-1的其他蛋白可能参与了此抑制作用。该研究将有助于我们更好地理解HSV-1调控未折叠蛋白反应的分子机制，将为HSV-1的抗病毒治疗提供新的策略。